多发性硬化(multiple sclerosis, MS)是以中枢神经系统(CNS)白质脱髓鞘病变为特点,遗传易感个体与环境因素作用发生的自身免疫性疾病。多发性硬化症是中枢神经系统脱髓鞘疾病中最常见也是最主要的疾病。在全球范围内,大约每十万的人群中有30人会发生多发性硬化症。多发性硬化症会严重影响患者的正常生活甚至致残,给广大患者带来不幸。醋酸格拉默是被临床证实能够延缓多发性硬化病患者疾病进展的最早的药物之一。在过去十几年的临床应用过程中,其疗效与耐受性都得到了广大医生与患者的肯定。并且醋酸格拉默近几年每年给梯瓦公司带来超过十亿美元的销售收入。目前已有多个专利描述了醋酸格拉默的合成方法。通过分析已有专利所给出的方法可以知道这些方法区别主要在于组成醋酸格拉默的氨基酸保护基的选择以及去除保护基方法的选择。目前专利的方法主要存在的问题是所选择的保护基以及去除保护基的方法较不合适,使得去保护的过程比较繁琐,工艺比较复杂,且制备过程中一些试剂的使用,使得纯化过程比较困难。此外,目前大多数的方法并没有将L-酪氨酸的酚羟基保护起来。而酚羟基是一个较不稳定的基团,很可能因此而产生杂质。所以本文设计了一个新的合成路线,用苄氧羰基保护L-赖氨酸的ε-氨基,利用苄酯保护L-谷氨酸的Y-羧基,利用苄基保护L-酪氨酸的酚羟基,之后将三种带有保护基的氨基酸以及L-丙氨酸做成氮羧酸内酸酐,在引发剂的作用下进行聚合反应,再利用钯碳催化氢化的方法一步去除所有的保护基。这个路线一方面使得去除保护基的过程通过一步反应完成,简化了反应步骤；另一方面,简化了后处理的步骤,使得粗产品通过一步透析过程即可纯化；此外通过保护L-酪氨酸的酚羟基,避免了相关杂质产生的可能。组成产品的四种氨基酸在产品中的摩尔比例是产品是否合格的一个非常重要的指标,实验中设计了一系列的四种氮羧酸内酸酐原料的投料比例,找出了能够得到合格产品的四种氮羧酸酸酐原料投料比。此外,对四种氮羧酸内酸酐的制备过程中三光气的用量进行了优化。最后,参考药典,进行了醋酸格拉默产品的鉴别与检查,同时证明了本文合成路线的可行性。