缺血性脑血管疾病是一类由于脑部供血障碍引起的脑组织相应区域缺血缺氧，造成脑组织损伤，进而出现一系列生化代谢异常、生理功能丧失、病理形态改变等，包括短暂性脑缺血发作、脑栓塞、脑血栓等。缺血性脑血管病占脑血管疾病的80%～85%，是一类发病率、致残率、致死率高，严重威胁人类健康影响生存质量的疾病。缺血后血流的再通可导致更为严重的脑缺血/再灌注损伤，包括炎症反应、氧化应激、兴奋性氨基酸毒性、细胞内钙超载、细胞凋亡等多种机制错综复杂，尚未完全阐明。大黄酚是大黄蒽醌类中一种纯化的活性成分，以游离形式的苷元存在于大黄、何首乌、虎杖等中药中，具有抗炎、抗氧化、神经保护等作用，有多项研究表明，大黄酚对脑缺血/再灌注损伤具有保护作用，但机制尚未完全阐明。星形胶质细胞是人类大脑最丰富的胶质细胞，约占哺乳动物中枢神经系统细胞的30%。成熟的神经元代谢所需要物质主要依靠周围的星形胶质细胞提供，在营养、支持、保护神经元以及调控神经元的细胞代谢、离子平衡、神经传输等方面有重要的功能，是否是这些机制作用的调控靶点或关键因素，成为新的研究热点。
　　本研究采用小鼠大脑中动脉线栓法制备脑缺血再灌注损伤模型，研究大黄酚对脑缺血再灌注损伤小鼠的保护作用及其相关机制，探讨星形胶质细胞特异性表达蛋白胶质纤维酸性蛋白 GFAP、缝隙连接蛋白CX43、谷氨酸转运体EAAT2在此过程中的表达变化及与大黄酚保护作用机制的关系。实验中将72只昆明种小鼠随机分为6组（n=12）: 分别为假手术组、模型组、大黄酚10mg?kg-1剂量组、大黄酚 1mg?kg-1剂量组、溶剂对照组、吡拉西坦阳性药物组。灌胃给药 10 天后，采用线栓法造成大脑中动脉缺血，缺血1小时后将栓线拔出形成脑缺血再灌注损伤模型。通过测量体重观察小鼠整体的身体状况；Longa’s 法进行神经功能评分；TTC染色法检测小鼠脑梗死体积的变化；蛋白质免疫印迹法检测小鼠脑组织中星形胶质细胞特异性表达蛋白 GFAP、缝隙连接蛋白CX43、谷氨酸转运体EAAT2的表达。
　　实验结果显示，造模手术前小鼠的体重呈上升趋势，且各组没有明显区别；术后假手术组小鼠的体重继续升高，其他各组均降低，模型组和溶剂组降低较多，与模型组小鼠体重比较，大黄酚 10mg?kg-1剂量组和吡拉西坦阳性药物组在术后第4天和第5天有统计学意义(p＜0.01)，大黄酚1mg?kg-1剂量组术后第 5 天有统计学意义(p＜0.05)。神经功能评分结果显示，假手术组评分为 0，无神经功能缺损的症状及体征，模型组、大黄酚10mg?kg-1剂量组和 1mg?kg-1剂量组、溶剂对照组和吡拉西坦阳性药物组均出现不同程度的神经功能缺损的症状及体征，大黄酚10mg?kg-1剂量组和 1mg?kg-1剂量组以及吡拉西坦阳性药物组的神经功能评分明显低于模型组和溶剂对照组（P＜0.05, P＜0.01）,大黄酚10mg?kg-1剂量组、1mg?kg-1剂量组和吡拉西坦阳性药物组神经功能评分无明显差异（P＞0.05）。TTC 染色结果显示，假手术组小鼠脑组织没有形成梗死灶，其他各组脑梗死体积百分比分别为：模型组 31.36%±5.46%、溶剂对照组 31.92%±2.38%、大黄酚 10mg?kg-1剂量组 20.38%±4.36%、大黄酚1mg?kg-1剂量组22.7%±2.25%、吡拉西坦阳性药物组17.39%±3.54%。与模型组和溶剂对照组相比，大黄酚10mg?kg-1剂量组、大黄酚1mg?kg-1剂量组和吡拉西坦阳性药物组的梗死体积百分比明显减小（P＜0.05）。蛋白免疫印迹法结果显示，与假手术组比较，模型组和溶剂对照组GFAP、CX43蛋白表达量明显升高；与模型组和溶剂对照组相比，大黄酚 10mg?kg-1剂量组、大黄酚 1mg?kg-1剂量组和吡拉西坦阳性药物组GFAP蛋白的表达量明显降低（P＜0.05）。另外，与假手术组相比，模型组和溶剂对照组EAAT2蛋白表达量明显降低，(P＜0.05)；与模型组和溶剂对照组相比，大黄酚 10mg?kg-1剂量组、大黄酚1mg?kg-1剂量组和吡拉西坦阳性药物组EAAT2蛋白的表达量明显升高(P＜0.05)。
　　综上所述，大黄酚可以减缓脑缺血再灌注损伤模型小鼠体重下降的程度，降低神经行为学评分，减小脑梗死体积，对脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用。保护作用的机制可能与抑制脑缺血半暗带区星形胶质细胞GFAP、CX43蛋白的过度表达及上调细胞中EAAT2蛋白的表达有关。