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手性药物的生物活性与其立体构型密切相关,手性药物对映体通过手性识别机制与体内内源性大分子物质结合,产生一系列生理生化反应,由于立体结合位点的不同而产生不同的药动学特征和药理学作用。因此,手性药物的分离测定,对于研究药物的体内药动学过程,研究其药理和毒理作用机制以及质量控制都具有重要的意义。本文研究了应用直链淀粉手性固定相法(Chiralpak AD-H)和α1-酸性糖蛋白(α1-AGP)手性固定相法分离普萘洛尔,比索洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、卡维地洛、氨氯地平、非洛地平、尼莫地平和西替利嗪等九种手性药物对映体,探讨了拆分机理,并对西替利嗪在大鼠体内的立体选择性药物动力学进行了研究。1.用直链淀粉手性固定相拆分普萘洛尔等四种手性药物采用高效液相色谱法,使用直链淀粉手性固定相(Chiralpak AD-H手性柱)在正相洗脱方式下拆分普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔和卡维地洛五种手性药物。考察了流动相中有机改性剂的种类和浓度、酸碱浓度、柱温、流速等因素对对映体拆分的影响,优化了色谱条件。除卡维地洛外,其余四种药物对映体均达到了基线分离,在此基础上并对分离机理进行了探讨。2.用α1-酸性糖蛋白手性固定相拆分氨氯地平等四种药物采用α1-酸性糖蛋白手性固定相,建立了HPLC法拆分氨氯地平、尼莫地平、非洛地平和西替利嗪四种药物对映体。考察了流动相中有机改性剂种类和浓度、缓冲盐浓度和pH值、柱温以及流速等因素对对映体分离的影响,优化了色谱条件,并对分离机理进行了探讨。3.大鼠血浆中西替利嗪对映体的测定和立体选择性药物动力学研究建立非手性与手性色谱系统相结合的方法定量测定大鼠血浆中西替利嗪对映体。研究了大鼠单剂量灌胃给予西替利嗪消旋体后两对映体在体内的药物动力学过程。结果表明血浆中左旋西替利嗪的浓度始终高于右旋体；左旋对映体的AUC0-t值是右旋体4.4倍,Cmax值是右旋体的3.5倍,两对映体的AUC和Cmax均有显著性差异(P<0.05),说明西替利嗪在大鼠体内的药物动力学具有立体选择性。