利拉鲁肽对脊髓损伤修复作用的探讨

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目的通过建立钳夹型大鼠脊髓损伤模型,探讨利拉鲁肽对大鼠脊髓损伤(SCI)神经的修复作用及机制。方法将雌性大鼠分为利拉鲁肽干预组、正常对照组,每组24只。采用大鼠脊髓动脉瘤夹夹伤法建立大鼠脊髓损伤模型。术后分别给予利拉鲁肽(0.8mg/kg,0.5mL)、生理盐水(0.5mmL.)。术后2d应用细胞凋亡检测技术检测神经细胞损伤程度,术后3d采用Western bloting蛋白印迹技术检测损伤脊髓组织中白细胞介素-1p(IL-1p)、白细胞介素-6(IL-6)表达水平,术后14d对损伤脊髓组织行HE染色观察组织形态变化并计算损伤空洞面积,术后3d至28d定期记录大鼠后肢行为学BBB评分。结果:(1)SCI后高倍镜像可见各组大鼠脊髓损伤区域周围凋亡细胞细胞核着色较深,与周围蓝染细胞核对比明显。利拉鲁肽干预组神经细胞凋亡数目占正常细胞的比例较正常对照组少,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)脊髓损伤后组织中均有炎性因子IL-1β、IL-6的表达,其中IL-1p干预组相对表达量较正常对照组明显较低,IL-6干预组相较于正常对照组亦较低,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)损伤区域脊髓整体外观形态已不规则,且出现脊髓空洞现象,利用image j软件计算空洞面积及其所占脊髓横截面的比例,利拉鲁肽干预组较正常对照组空洞面积小,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)大鼠在脊髓损伤后第1天双后肢完全瘫痪,并出现尿潴留现象。第2天起双后肢肌力以及功能逐渐恢复,记录并比较同一时期(3、7、11、15、28d)两组大鼠双后肢运动功能评分,可见两组第3天无明显差异(P>0.05),利拉鲁肽干预组较正常对照组第7天、第11天、第15天、第28天差异有统计学意义妒<0.05).。干预组双后肢BBB评分同期较对照组高(P<0.01)。结论1、利拉鲁肽对脊髓损伤具有神经保护及神经修复作用。2、利拉鲁肽是通过降低IL-1β、IL-6表达,减轻脊髓损伤急性期炎症反应以及减少神经细胞凋亡来实现其治疗作用的。
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