黄种人和非黄种人生成酶CYP1A2的DNA的变异频率的差异,以及其对非布司他在健康人体内暴露量的影响:meta-分析

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非布司他作为一种新型的治疗痛风的药物在临床上具有显著的疗效。为了更好的了解非布司他在人体中的代谢过程,各国学者进行了非布司他的药代动力学研究。我们通过分析研究数据发现,非布司他在黄种人体内的暴露量跟非黄种人有较大的差异。非布司他主要通过肝脏代谢,其主要代谢产物有67M-1,67M-2,67M-4,其主要代谢的酶系为CYP酶系,而主要的代谢酶有CYP1A2,CYP2C8,CYP2C9。因此我们推断非布司他在黄种人和非黄种人体内暴露量的差异主要是由这几种酶的差异导致的。酶是由DNA合成的,合成相对应酶的DNA的突变导致了这种酶在人体内的含量的降低。也就是说,合成CYP1A2,CYP2C8,CYP2C9的DNA的突变频率的差异导致了黄种人和非黄种人CYP酶的差异,进而导致非布司他在黄种人和非黄种人体内暴露量的差异。  为了证明黄种人的控制生成CYP1A2,CYP2C8,CYP2C9酶的基因的突变频率要高于非黄种人,我们对这一课题进行了meta-分析。研究结果发现在生成CYP1A2酶的DNA序列上其中一个序列rs762551,黄种人变异频率与非黄种人变异频率的比值即综合效应量RR为1.24。I2=0、p=0.997,这一结果说明我们所筛选的文献之间没有异质性。因此我们可以得出序列rs762551黄种人变异频率比非黄种人变异频率高。同样的在生成CYP1A2酶的DNA序列上的另一序列rs2069526,黄种人变异频率与非黄种人变异频率的比值即综合效应量RR为1.60。I2=0、p2=0.523,说明我们所筛选的文献之间没有异质性。同样得出序列rs2069526黄种人变异频率比非黄种人变异频率高。
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