前言 大肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，近年在我国也有上升的趋势。尽管我们已在普查、早期诊断、外科手术治疗等方面取得了很大进展，但其术后局部复发、远处转移仍是临床医师面临的难题。因此，深入研究大肠癌的浸润与转移无疑会有助于提高大肠癌的诊治水平，并对估计预后也具有重要意义。近几年来，人们在研究肿瘤浸润转移的过程中，已了解到肿瘤的浸润与转移是一个非常复杂但却有序的多阶段、多步骤、多因素参与的过程，而且该过程与肿瘤细胞所处的微生态环境，即瘤细胞、宿主细胞、细胞外基质的状态以及它们之间微妙的复杂作用密切相关。Liotta曾提出肿瘤细胞浸润转移的三步假说：即粘附、降解、移动，揭示了瘤细胞向远处播散的可能步骤。它包括（1）肿瘤微血管化；（2）瘤细胞从原发部位脱落，结合并降解基底膜及细胞外基质；（3）侵入微血管或淋巴，相互之间或与血细胞、血小板之间作用形成瘤栓在血液或淋巴液中运行，并能逃避杀伤；（4）在特定器官的毛细血管内滞留、粘着，再次穿越脉管壁进入周围间质定居、增殖形成转移癌。这一过程中瘤体微血管化，在原发灶恶性生长并从原发灶中脱离为其浸润转移的关键。瘤细胞与内皮细胞、细胞外基质粘附为其血行转移中不可缺少的环节，而粘附分子是细胞粘附以及肿瘤细胞运动功能的执行者。实际上肿瘤的浸润转移就是粘附与去粘附的交替过程。粘附在瘤细胞的浸润转移中起双重作用，一方面肿瘤细胞必须脱离原来的粘附部位才能浸润；另一方面又需借助于新的粘附才能移动。CD₃₄、LN就是介导细胞间、细胞与基底膜之间粘附的粘附分子，但以往对其进行的研究多采用多克隆抗体，且报道不多，尤其在大肠癌中甚少，仍有待于进行更多的研究。 大肠癌的发生发展、浸润转移受多种基因的调控，尤其P53基因是大肠癌发生中最常变化的基因之一，也是近年研究的热点基因。P53定位于染色体17ql3，其存在有两种形式：即野生型和突变型。野生型P53是一种具有抑瘤功能的蛋白物质，能激活或抑制某些基因的转录，诱导异常细胞凋亡，从而维持细胞的稳定性。而突变型p53则是一种癌基因，失去了野生型p53的作用，降解缓慢，代谢半衰期延长，并积聚在核内，促进细胞转化和增殖，其表达水平比野生型P53蛋白高10—1000倍，易于检测到。然而这种突变型P53蛋白蓄积的生物学意义各家报道不一，有认为与某些恶性肿瘤的浸润转移有关，也有认为与其无关。因此，P53基因功能”失活可能在大肠癌的发生发展中起重要的作用。本实验拟对大肠癌内微血管内皮CD。仆LNq53的表达进行分析，并与其起源组织内皮相比较，探讨其相互关系及临床病理意义，以期发现对预后有意义的指标，同时丰富LN｛53在肠癌浸润转移中的认识。 材料与方法 本实验收集省人民医院、市肛肠医院1993年一1999年外科手术切除标本，共计155例。其中大肠癌57例，患者年龄从35岁至73岁，平均年龄为54岁，男性35例，女性22例；肠腺瘤81例，其中腺瘤伴恶变16例；正常肠粘膜17例。采用链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶免疫组化法瞩—P法入试剂购自福建迈新生物技术开发公司。应用方差分析、卡方检验进行统计。 结 果 微血管行CD。兔疫组化染色后，CD。阳性产物定位于血管内皮细胞胞浆，呈棕黄色。在57例大肠腺癌中，其微血管密度（＊＊D）从ic 到领 不等元土S为24．65 土7．＊，且微血管分布不均，部分区域多，部分区域少，其形态可呈裂隙样或海绵腔隙样，在 ·2·癌巢周围微血管较比密集。在肠腺瘤中微血管密度（MVD）有所减少而对照组更少。统计学分析显示肿瘤血管形成与肠癌大小。狐、浸润程度、临床病理分期及转移关系密切，与年龄、性别、组织分型无关，且随着肠癌病程进展MVD值呈上升趋势汕N在正常肠粘膜中表达呈棕黄色连续、完整、均匀线状，在腺瘤及大肠癌中普遍增厚，断续线，分布不均，凌乱或粗大条索状，或呈不同程度的缺失。57例腺癌中，高分化腺癌表达率为96％p6／27X中分化50％0 X低分化30％N／20厂腺瘤中表达率95％K2／65入腺瘤恶变87％八4／16入对照组100％＊7／17人 随分化程度降低，LN在基底膜的表达逐渐降低。腺瘤与腺癌两者比较有显著性差异u＜o．01XLN与性别、年龄和肿瘤的大小无关，但是与肿瘤的分化、浸润程度及转移密切相关。P53蛋白的阳性表达主要位于癌细胞核内，呈现较为清晰的棕黄色。在 57例大肠癌标本中 31例表达呈阳性，阳性率为54．3％门乃7儿6j例肠腺瘤中历例表达阳性，阳性率为 24 6％门 入 16例腺瘤伴恶变中 11例阳性，其阳性率为 68．7％O八 入对照组皆为阴性。而且腺瘤与腺癌组、腺瘤与腺瘤恶变组比较统计学上均有显著性差异汀＜0．01人 讨 论 浸润和转移是恶性肿瘤的两大主要生物学特征，也是恶性肿瘤患者的主要死因。许多研究表明：肿瘤的浸润和转移受多种因素的影响、多种基因的调控，其?