目前越来越多的研究报道表明固有无序蛋白(IDPs)的液-液相分离(LLPS)与包括神经退行性疾病和癌症在内的多种疾病密切相关。了解LLPS和聚集的机制以及两者之间的关系,能为了解疾病和寻找治疗方法提供新的途径。本论文主要着力于IDPs的无序序列在体外的LLPS和聚集机制的研究。针对朊病毒样区域(PLD)和低复杂度序列(LCD)两种不同的类型的无序序列,选择了 RBM14蛋白和U1-70K蛋白中的无序区域作为研究对象,并分别提出了它们在体外自主装的机制。研究发现含有Y[G/N/A/S]AQ或者[S/G]YG重复特征序列的RBM14的PLD序列R(284-572)有强烈的聚集倾向,在无拥挤剂的环境中能够自发进行LLPS。其聚集体中很有可能富含β-折叠结构。其中驱动相分离和聚集的主要作用力可能是疏水作用和共轭-共轭相互作用,其中酪氨酸提供的酚羟基可能是聚集的主要驱动力来源。对于蛋白U1-70K,本研究发现了由交叉正负电荷重复的序列诱导形成LLPS的新模式。其中LC1的氨基酸组成较为单一,LLPS的主要驱动力是静电相互作用;LC2含有的氨基酸种类较多,LLPS的主要驱动力除静电相互作用之外,还有疏水作用和与环境中阴离子的相互作用。序列中的碱性残基提供的阳离子在LLPS过程贡献了很多的作用。对U1-70K的LC的LLPS行为和机制的研究结果将为进一步研究其与阿尔兹海默症之间的关系提供重要依据。