【摘 要】
：
目的:探讨DNA甲基化在PM2.5导致大鼠肺组织Th17/Treg失衡所造成的急性肺损伤中的作用,阐明复合维生素B(叶酸、维生素B6、维生素B12)通过调整DNA甲基化水平,调控Th17/Treg平衡的保护作用,为复合维生素B的应用以及预防PM2.5对人体健康造成的影响提供理论依据。方法:64只SD大鼠随机分成8组,8只/祖,分笼喂养。其中的3组用14.0mg/ml复合Vit B溶液灌胃,28d后
论文部分内容阅读
目的:探讨DNA甲基化在PM2.5导致大鼠肺组织Th17/Treg失衡所造成的急性肺损伤中的作用,阐明复合维生素B(叶酸、维生素B6、维生素B12)通过调整DNA甲基化水平,调控Th17/Treg平衡的保护作用,为复合维生素B的应用以及预防PM2.5对人体健康造成的影响提供理论依据。方法:64只SD大鼠随机分成8组,8只/祖,分笼喂养。其中的3组用14.0mg/ml复合Vit B溶液灌胃,28d后分别用低、中、高（0.4、2.0、10.0mg/ml）剂量PM2.5染毒,其余5组先用纯净水灌胃28d后。其中的3组分别用低、中、高（0.4、2.0、10.0 mg/ml）剂量PM2.5染毒;1组作为阴性对照（NC）,用相同体积的0.9%生理盐水染毒;剩下的1组用2.0 mg/ml PM2.5染毒,染毒前30min用1.0 mg/kg 5-氮杂-2-脱氧胞苷（5-Aza）行腹腔注射干预。8组大鼠均通过非暴露式气管滴注染毒,1次/d,0.5 ml/次,每次间隔1d,连续3 d。末次染毒24 h后取材,观察肺部病理变化;计算大鼠BALF中白细胞总数和分类细胞百分比计数;ELISA法检测BALF中细胞因子IL-17、IL-6、IL-23、TGF-β和TNF-α水平;qt PCR检测RORγt和Foxp3 m RNA水平;Western blot法检测RORγt和FOXP3蛋白含量;BSP法检测RORγt和Foxp3基因启动子甲基化水平。结果:（1）与阴性对照组相比,低、中、高剂量PM2.5染毒对大鼠肺组织造成了不同程度的病理性损伤,Vit B保护+低、中、高剂量PM2.5染毒组和中剂量PM2.5染毒+5-Aza干预组相比同剂量PM2.5单独染毒的大鼠肺部病理损伤均有不用程度的缓解;（2）低、中、高剂量PM2.5急性染毒组的大鼠BALF中白细胞总数和中性粒细胞百分比数增高,PM2.5急性暴露剂量与白细胞总数呈显著正相关;Vit B保护+低、中、高剂量PM2.5染毒组、中剂量PM2.5染毒+5-Aza染毒组BALF中白细胞总数和中性粒细胞百分比显著低于同剂量PM2.5单独染毒组,巨噬细胞百分比显著上升（P<0.05）;（3）低、中、高剂量PM2.5急性染毒组BALF中IL-17、IL-6、IL-23、TGF-β和TNF-α水平高于对照组;Vit B保护+低、中、高剂量PM2.5染毒组和中剂量PM2.5染毒+5-Aza干预组比相同剂量PM2.5单独染毒组降低（P<0.05）;（4）低、中、高剂量PM2.5急性染毒组大鼠肺组织中RORγt、Foxp3蛋白和m RNA含量显著增高,Vit B保护+低、中、高剂量PM2.5染毒组的RORγt蛋白和m RNA表达显著低于同剂量PM2.5单独染毒组,Foxp3蛋白和m RNA表达高于同等剂量PM2.5单独染毒组,中剂量PM2.5染毒+5-Aza干预组的RORγt m RNA和Foxp3蛋白和m RNA表达水平大于中剂量PM2.5单独染毒组,RORγt蛋白无差异（P<0.05）;（5）低、中、高剂量PM2.5急性染毒组大鼠肺组织中RORγt甲基化水平低于阴性对照组,Foxp3甲基化水平高于阴性对照,Vit B保护+低、中、高剂量PM2.5染毒组RORγt甲基化程度高于同剂量单独染毒组,Vit B保护+低剂量PM2.5染毒组Foxp3甲基化水平相比低剂量PM2.5单独染毒组降低,中剂量PM2.5染毒+5-Aza干预组RORγt和Foxp3甲基化水平比中剂量PM2.5染毒组显著降低（P<0.05）。结论:1.PM2.5通过DNA甲基化来诱导大鼠肺部Th17/Treg免疫失衡,造成大鼠肺部急性损伤。2.由Th17/Treg平衡相关基因的DNA异常甲基化所引起的PM2.5暴露造成的急性肺损伤可以通过补充复合维生素B得到一定缓解,起到一定的保护作用。
其他文献
目的:胰腺创伤（pancreatic trauma,PT）是指因外力作用而导致的胰腺损伤,其发生率虽低,但死亡率较高。目前针对胰腺创伤的救治措施主要为感染控制、出血抑制、病情发展限制等方面,而对于创伤后胰腺组织修复及功能重建尚无有效的治疗策略。近年来,间充质干细胞已广泛应用于组织修复,并取得令人满意的治疗效果,但干细胞治疗仍受到其存活率和滞留率的影响。业已证实,细胞外基质水凝胶可为干细胞提供良好的
目的:在膝骨关节炎（KOA）的发生发展进程中,促炎因子发挥着举足轻重的作用,但是尚不清楚其发病机理中涉及的特定靶标因子。本研究旨在观察不同病变程度的KOA关节软骨中白细胞介素-15（IL-15）在基因水平和蛋白水平的表达,并分析其表达与关节软骨退变程度及X线分级的相关性。方法:收集行全膝关节置换术或膝关节单髁置换术的KOA患者的膝关节软骨标本,共30例患者满足我们的纳入要求,根据患者手术之前的X片
目的:观察维生素D3对高脂饮食诱导的C57BL/6J肥胖小鼠白色脂肪组织的影响,探讨其对脂肪细胞形态的影响及分子机制。方法:采用5周龄雄性C57BL/6J小鼠126只,随机分为普通膳食组（CON,n=18）和高脂模型组（HFD,n=108）,造模10周后,高脂模型组筛选出体重高于普通膳食组平均体重20%的肥胖小鼠进行后续干预,CON组小鼠继续予以普通膳食饲养。将造模成功的肥胖小鼠随机分为高脂模型组
目的:通过医院临床诊断数据和诊疗资料回顾性分析西南医科大学附属医院2016年1月至2020年12月所有收治的住院的急性中毒患者的数据,明确:1.描述因中毒就诊治疗患者的人口学、临床流行病也及时间季节趋势;2.探索影响中毒就诊患者预后的相关因素;3.建立中毒患者生存预后风险预测模型。方法:同时收集2016年1月至2020年12月间曾在西南医科大学附属医院收治住院的急性中毒患者的一般相关临床研究资料;
目的:分析血栓弹力图指标与经皮肾镜碎石术患者术后感染、出血的相关性,为临床治疗及预防提供实验依据。方法:选取90例经皮肾镜碎石术患者的临床资料进行回顾性研究,研究时间为2019年12月至2020年12月,根据有无感染分为非感染组（n=63）与感染组（n=27）;又根据有无出血分为非出血组（n=71）与出血组（n=19）。（1）比较感染组与非感染组、出血组与非出血组的临床资料,包括性别、年龄、手术时
目的:了解系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者中血管生成素2（angiopoietin2,Ang2）血清表达水平及其基因多态,分析血清Ang2作为SLE生物标志物的潜能,以及与疾病发生的关联,为揭示Ang2作为SLE可能的新的治疗靶点提供科学依据。方法:本研究包含两个部分。第一部分,首先纳入58例SLE患者和95例健康对照,分析Ang2浓度与患者临
目的:通过测定和分析哮喘小鼠肺组织中Rac1酶（Rac1）、白细胞介素-33（IL-33）和II型固有淋巴细胞（ILC2）的水平,观察给予1,25二羟维生素D3（1,25-（OH）2-D3）干预后,哮喘小鼠肺组织Rac1、IL-33及ILC2数目的变化,明确Rac1、IL-33和ILC2是否参与哮喘气道炎症的发生过程及1,25-（OH）2-D3对哮喘小鼠肺组织Rac1、IL-33和ILC2的影响,
目的:从不同的外界环境中分离和纯化铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）烈性噬菌体,鉴定这些噬菌体的重要生物学特性,如基因组特征、形态学特征、裂解谱和抗菌效果等,从而筛选出可用于治疗性试验的噬菌体候选株;通过构建小鼠急、慢性肺部感染模型评估噬菌体在体内的抗菌活性,为开发新型抗铜绿假单胞菌制剂提供理论基础和实验依据。方法:以铜绿假单胞菌实验室菌株PAO1、ATCC27853、P
研究背景及目的:肝纤维化是大多数慢性肝病（CLD）进展为肝硬化甚至肝癌的关键步骤,也是是制约临床预后的关键性因素。目前认为肝纤维化形成的关键是肝星状细胞（HSCs）的持续激活,引起细胞外基质（ECM）的过度沉积。炎症反应、氧化应激损伤、细胞凋亡等均是激活HSCs的重要因素,这标志着通过抗炎、抗氧化,使肝纤维化形成过程中的HSCs减少或失活是抗纤维化的主要目标。转化生长因子（TGF-β）是促进组织修
目的:探究粪菌移植（FMT）干预脂多糖（LPS）诱导的大鼠急性肺损伤（ALI）可能的作用机制,研究Keap1-Nrf2/ARE信号通路在FMT干预LPS诱导的大鼠ALI过程中的作用。方法:选择15只雄性成年健康的SD大鼠作为本次实验的研究对象,用腹腔内注射LPS的方法来创建大鼠的ALI模型,粪菌液灌胃作为干预的方式。采用随机数字表法将本次实验选取的15只大鼠组别分为健康对照组（NS组）、模型实验组