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目的:肉鸡腹水综合征(ascites syndrome,AS)是主要由缺氧引起的一类代谢综合征,主要病理环节包括肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)、心脏衰竭(heart failure,HF)等。SIRT1在机体缺氧中提供保护作用,是PAH和HF等疾病的治疗靶点。研究表明,AS中肺组织损伤、呼吸功能受损,课题组筛选使用的复方中药可以改善肉鸡肺血管内皮功能、缓解肝纤维化有效防治AS。本试验通过检测AS肉鸡肺组织中SIRT1及其相关因子的变化,研究AS的发病机制以及复方中药的防治作用。方法:300羽Ross308肉鸡平均分为空白组(正常饲养)、模型组(饲料中添加3%猪油和4%鱼粉、饮水中添加0.12%Na~+、9～11℃低温生长环境)、复方中药高剂量组(模型组基础上于饮水中添加2 g/m L复方中药)、复方中药低剂量组(模型组基础上于饮水中添加1 g/m L复方中药)、L-Arg组(模型组基础上于饲料中添加1%L-Arg)。观察肉鸡临床症状,于35日龄每组随机抽取10羽肉鸡,观察脏器剖检变化,取部分肺组织,观察病理组织学变化,荧光定量PCR法检测肺组织SIRT1、Bcl-2、Bax m RNA相对表达量,ELISA法测定肺组织SIRT1、PGC-1α、Bcl-2、Bax蛋白含量,黄嘌呤氧化酶法检测血清T-SOD活性,硫代巴比妥酸法检测MDA含量。结果:1、AS肉鸡反应迟钝,精神沉郁,进食减少或绝食,被羽杂乱,腹部胀满,皮肤紫绀,呼吸困难;腹腔内有大量透明黄色液体;心包积液,右心室壁薄、质软、扩张;肺水肿、淤血;肝肿大,颜色发暗,表面有黄色沉积物;部分肾脏充血肿大,可见有白色沉积物。患病肉鸡肺组织结构疏松,被膜增厚,副支气管扩张或狭窄、平滑肌层萎缩、管腔中可见红细胞渗出,肺毛细管萎缩、狭窄、破裂,肺小动脉充血、内皮细胞脱落、平滑肌排列紊乱,血管外膜增生、组织淡染。2、35日龄时,与空白组相比,模型组肉鸡肺组织SIRT1 m RNA相对表达量极显著降低(P<0.01);与模型组相比,复方中药高、低剂量组肉鸡肺组织SIRT1 m RNA相对表达量极显著升高(P<0.01),L-Arg组肉鸡肺组织SIRT1 m RNA相对表达量极显著升高(P<0.01)。3、35日龄时,与空白组相比,模型组肉鸡肺组织Bcl-2 m RNA相对表达量极显著降低(P<0.01);与模型组相比,复方中药高、低剂量组肉鸡肺组织Bcl-2 m RNA相对表达量极显著升高(P<0.01),L-Arg组肉鸡肺组织Bcl-2 m RNA相对表达量极显著升高(P<0.01)。4、35日龄时,与空白组相比,模型组肉鸡肺组织Bax m RNA相对表达量极显著升高(P<0.01);与模型组相比,复方中药高、低剂量组肉鸡肺组织Bax m RNA相对表达量极显著降低(P<0.01),L-Arg组肉鸡肺组织Bax m RNA相对表达量极显著降低(P<0.01)。5、35日龄时,与空白组相比,模型组肉鸡肺组织SIRT1蛋白含量极显著降低(P<0.01);与模型组相比,复方中药高、低剂量组肉鸡肺组织SIRT1蛋白含量极显著升高(P<0.01),L-Arg组肉鸡肺组织SIRT1蛋白含量极显著升高(P<0.01)。6、35日龄时,与空白组相比,模型组肉鸡肺组织PGC-1α蛋白含量极显著降低(P<0.01);与模型组相比,复方中药高、低剂量组肉鸡肺组织PGC-1α蛋白含量极显著或显著升高(P<0.01或P<0.05),L-Arg组肉鸡肺组织PGC-1α蛋白含量显著升高(P<0.05)。7、35日龄时,与空白组相比,模型组肉鸡肺组织Bcl-2蛋白含量极显著降低(P<0.01);与模型组相比,复方中药高、低剂量组肉鸡肺组织Bcl-2蛋白含量极显著升高(P<0.01),L-Arg组肉鸡肺组织Bcl-2蛋白含量显著升高(P<0.05)。8、35日龄时,与空白组相比,模型组肉鸡肺组织Bax蛋白含量极显著升高(P<0.01);与模型组相比,复方中药高、低剂量组肉鸡肺组织Bax蛋白含量极显著或显著降低(P<0.01或P<0.05),L-Arg组差异不显著。9、35日龄时,与空白组相比,模型组肉鸡血清T-SOD活性极显著降低(P<0.01)、MDA含量极显著升高(P<0.01);与模型组相比,复方中药高、低剂量组肉鸡血清T-SOD活性极显著升高(P<0.01)、MDA含量极显著降低(P<0.01),L-Arg组肉鸡血清T-SOD活性显著升高(P<0.05)、MDA含量显著降低(P<0.05)。结论:1、腹水综合征肉鸡肺组织SIRT1表达降低,参与调控细胞凋亡异常、抗氧化能力降低,引发肺损伤,参与肉鸡腹水综合征的发生发展。2、由黄芪、当归、丹参、茯苓、大腹皮等组成的复方中药可以激活SIRT1调控异常的细胞凋亡,提高抗氧化能力,减少肺损伤,有效防治肉鸡腹水综合征。