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研究背景胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)是人类最常见的严重产前疾病之一。FGR可导致围产儿出现严重不良结局,并影响其长期预后。在FGR妊娠的临床管理中应用结构化指南已被证明可加强护理标准化并改善结果,但由于诊断标准不明确、监测方法多变、影响不同胎龄发病的复杂病理因素和发病机制,FGR的诊断和治疗仍然是现代产科亟待解决的难题。这一疾病时常给患者带来焦虑,使得临床管理和临床决策难度进一步增加。尽管近年来,在临床中对FGR的研究取得了一定的成果和进展,但依旧难以确定统一的治疗和管理方法。许多研究表明FGR发病的孕周越小,胎儿的及结局越差。Gordijn等[1,2]通过Delphi法达成共识,将诊断FGR孕周<32周的称为早发型FGR,将≥32周诊断称为晚发型FGR。有研究表明两种FGR表型可能在病理生理学上有所不同,短期和远期的新生儿预后有显著差异,且早发型和晚发型FGR的危险因素与临床管理也存在差异。国内很少对FGR进行分类管理,本文旨在探究两者的影响因素、监测指标及围产儿结局等,为临床医生管理不同类型FGR患者提供临床依据,给予患者个性化的临床指导。研究目的探讨胎儿生长受限(FGR)发病的危险因素,分析早发型(<32周)和晚发型(≥32周)FGR在宫内监测指标及其组间围产儿结局的差异性,为临床上早发现、早诊断FGR,降低FGR发病率和死亡率提供研究依据,探讨不同类型FGR管理办法,为提高围产儿健康水平提供一定的理论基础。研究方法回顾性分析2019年01月至2021年12月在郑州大学第一附属医院妇产科收治并分娩的FGR患者的临床资料以及围产儿的临床资料,将符合入选标准的240例患者作为FGR组。采集基本信息包括产妇姓名,住院号,年龄,体重,身高,孕产史,分娩孕周等。应用统计学软件IBM SPSS Statistics 22.0进行统计学分析。正态分布计量资料用(Mean±SD)表示,采用t检验及方差分析;非正态分布计量资料用M(P25,P75)表示,采用秩和检验;所有计数资料均采用率(%)表示,采用用χ2检验或Fisher精确概率检验。影响因素进行单因素以及多因素Logistic回归分析。绘制受试者工作曲线(ROC),记录曲线下面积(AUC),分别讨论PS、AT-Ⅲ预测早发型和晚发型FGR发生的效能。P<0.05时认为差异有统计学意义。研究结果1.比较早发型FGR组和晚发型FGR的影响因素,结果两者在妊娠期高血压疾病、胎盘异常、羊水过少方面的比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。对早发型和晚发型FGR进行单因素Logistic回归分析,发现妊娠期高血压疾病、胎盘异常、羊水过少的差异有统计学意义(P<0.05);以早发型为参考组,对早发型FGR和晚发型FGR行多元Logistic回归分析,结果显示早发型FGR患有妊娠期高血压疾病的风险较晚发型患者增加4.141倍,合并胎盘异常的风险是晚发型FGR增加8.360倍,而表现为羊水过少的概率仅为晚发型患者的0.024。2.早发型FGR组UA PI和MCA PI较晚发型组显著增高(P<0.001)。早发型FGR UA S/D值、子宫动脉血流消失或反向、子宫动脉阻力异常、CPR<1.08、静脉导管血流异常发生率较晚发型组高,差异具有统计学意义(P<0.005)。3.分别制作PS和AT-III单独预测早发型和晚发型FGR的ROC曲线。早发型组AT-III的AUC为0.938[95%CI(0.891,0.985),P<0.001],截断值为76.00,敏感度为99.1%、特异度81.0%;PS的AUC为0.679[95%CI(0.596,0.761),P<0.001],截断值为47.25,敏感度为64.7%、特异度68.3%。晚发型组AT-III的AUC为0.721[95%CI(0.658,0.783),P<0.001],截断值为95.50,敏感度为68.1%、特异度65.9%;PS的AUC为0.679[95%CI(0.596,0.761),P<0.001],截断值为46.15,敏感度为67.2%、特异度54.8%。4.FGR剖宫产率高达90%,早发型和晚发型FGR的剖宫产率分别为89.89%(80/89)、90.07%(136/151);分娩孕周为31.54±2.40周、35.91±1.85周;早产率分别为92.13%(82/89)、68.21%(103/151)。5.按发病孕周分组:(1)早发型FGR分为3组:(1)<28周:结局良好(2/20,10%),结局不良(10/20,50%),新生儿死亡(8/20,40%);(2)28-29+6周组:结局良好(4/32,12.5%),结局不良(19/32,59.375%),新生儿死亡(9/32,28.125%);(3)30-31+6周:结局良好(7/37,18.92%),结局不良(24/37,64.86%),新生儿死亡(6/37,16.22%)。(2)晚发型FGR分为3组:(1)<34周:围产儿结局良好(18/52,34.62%),结局不良(32/52,61.53%),新生儿死亡(2/52,3.85%);(2)34-36+6周:结局良好(36/78,46.15%),结局不良(37/78,47.44%),新生儿死亡(5/78,6.41%);(3)≥37周:结局良好(18/21,85.71%),结局不良(2/21,9.52%),新生儿死亡(1/21,4.76%)。(3)分别比较早发型和晚发型组间新生儿死亡率,早发型组间(1)和(2)、(1)和(3)比较,差异有统计学意义(P<0.05);晚发型组间比较无统计学差异。6.早发型和晚发型FGR新生儿1 min Apgar评分、5min Apgar评分比较,均有显著差异(P<0.001)。早发型FGR积极治疗组后新生儿1 min Apgar评分、5min Apgar评分较立即分娩组高,差异均有统计学意义(P<0.005),晚发型组中两者比较,差异无统计学意义(P>0.005)。7.比较早发型组和晚发型组新生儿转NICU后治疗至好转的住院天数,前者住院天数远高于后者,具有显著差异(P<0.001)。研究结论1.妊娠期高血压疾病是FGR的主要危险因素,在早发型FGR和晚发型FGR中均占首位。早发型FGRG与妊娠期高血压疾病和胎盘异常关系更为紧密,晚发型FGR更多的以羊水过少为临床特征。2.早发型FGR中期待治疗组较立即分娩组围产儿结局更好,全面评估早发型FGR患者情况,给予积极治疗和严密监护,可减少围产儿的不良结局。3.PS和AT-III是预测早发型FGR的预测价值高于晚发型FGR。AT-III可作为预测早发型FGR的可靠指标。4.早发型FGR胎儿宫内缺氧程度较晚发型FGR更重,早发型FGR发生围产儿不良结局风险较晚发型FGR更高。