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目的：卡氏肺孢子菌(pneumocystis,PC)是免疫损害宿主重要的机会菌,引起卡氏肺孢子菌肺炎(pneumocystis pneumonia,PCP).严重者导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS).近来,对HIV感染人群给予HAART治疗后,AIDS人群中PCP的发病率有明显下降,但器官移植的广泛开展,恶性肿瘤强化化疗的使用,新型免疫抑制剂的使用等,使得HIV阴性免疫损害宿主PCP发病率上升.对HIV感染人群,CD4+T细胞是PCP危险性的预测因子,当CD4+T细胞记数低于200个细胞/mm3时,即开始PCP的预防.而对HIV阴性的免疫损害宿主,外周血淋巴细胞和CD4+T细胞对PCP发病的危险性意义不明.同时肾移植术后合并PCP表现为并发急性肺损伤(ALI)和ARDS的发病率高.而外周血淋巴细胞和CD4+T细胞的水平反应了机体的免疫状态,因此我们推测肾移植术后PCP合并ARDS组,与无ARDS组比较是否存在更低的淋巴细胞和CD4+T淋巴细胞?为此我们研究肾移植术后合并PCP患者的外周血淋巴细胞、CD4+T细胞和CD4+/CD8+比值的动态变化,探讨外周血淋巴细胞和CD4+T细胞对PCP发病、预后判断的意义.
方法：选择2002.1～2006.8月肾移植术后出现发热,肺部渗出性阴影,疑肺部感染收住温州医学院第一附属医院呼吸科的病例.肾移植术后合并PCP病例26例(其中合并ARDS10例;无ARDSl6例).两组对照组共31例(高危对照组16例;健康对照组15例).对疑PCP病例经支气管镜检查(支气管刷片、肺泡灌洗和经支气管肺活检术)获取标本,标本分别行银染、姬姆萨染色和透射电镜检查找PC包囊和或滋养体.同时测定57例病人的外周血淋巴细胞绝对值,流式细胞术计数CD4+T淋巴细胞绝对值和CD4+/CD8+比值.分析活动性PCP组与对照组:PCP合并ARDS组与无ARDS组间淋巴细胞绝对值、CD4+T细胞和CD4+/CD8+比值的变化.同时对PCP两亚组之间的淋巴细胞绝对值和CD4+T细胞进行了动态研究,分析其对预后的影响.
结果：
1.PCP组26例,男21例,女5例.年龄17～61岁,平均年龄36.2±12.4岁.病原学确诊24例.合并症包括CMV感染,细菌感染(有明确病原学依据),高血压,糖尿病和移植肾功能不全.主要症状为发热和呼吸困难.根据血气分析结果提示ARDS组10例;无ARDS组16例.死亡3例.PCP合并ARDS组与无ARDS组比较,在APACHE Ⅱ评分,血LDH和氧和指数上有显著性差异.PCP组与高危对照组在年龄、肾移植术后时间、服用免疫抑制剂的剂量和种类无差异.
2.PCP组与对照组之间的淋巴细胞绝对值、CD4+T细胞绝对值和CD4+/CD8+比值:周围血淋巴细胞绝对值(×10<9>/L)分别是1.20+0.9(PCP组),2.5±0.8(高危组),2.2±0.6(健康对照组),t=O.000(PCP组与高危对照组比较).血CD4+T细胞绝对值(/μ1)分别是395.6±364.1(PCP组),767.0±325.1(高危对照组)和696.8±212.1(健康对照组),t=0.002(PCP组与高危对照组).CD4+/CD8+值分别是:1.16±0.67,1.14±0.4和1.57±0.55:t=0.038(PCP组与健康对照组).活动期PCP病人淋巴细胞绝对值、CD4+T细胞计数和CD4+/CD8+比值明显降低.
3.PCP合并ARDS组与无ARDS组比较,淋巴细胞绝对值(×10<9>/L)分别是0.75±0.47 VS 1.48±0.9(t=0.036).CD4+T细胞(/μ 1)分别是183±170.9 VS 508.87±396.7(t=0.022).PCP合并ARDS组有更低的血淋巴细胞值、CD4+T细胞计数,两组有统计学差异.
4.对PCP组经特异性抗PC两周后复查:PCP合并ARDS组血淋巴细胞绝对值(×10<9>/L)、CD4+T细胞计数(/μ 1)和CD4+/CD8+比值治疗前后分别是0.75±0.48 VS 1.09±0.99(t=0.254):170.9±54.0 VS 186.9±59.1(t=0.929):1.07±0.68 VS 1.14±0.79(t=0.669).无ARDS组血淋巴细胞绝对值和CD4+T细胞绝对值,CD4+/CD8+L值分别是1.42±0.99 VS 1.88±1.01(t=0.041);482.06±388.7 VS 764.12±495.9(t=0.005):1.19±0.60 VS 1.59±0.66(t=0.001).随着PCP病情的改善,血淋巴细胞绝对值、CD4+T细胞计数和CD4+/CD8+比值能逐渐恢复正常.
结论：肾移植术后并发卡氏肺孢子菌肺炎(PCP组)患者在活动期,其外周血淋巴细胞绝对值和CD4+T细胞绝对值,CD4+/CD8+比值明显下降.其中PCP合并ARDS组其值更低.经过特异性治疗,病情好转的患者,其值可以逐渐恢复正常.因此对肾移植术后动态观察血淋巴细胞和CD4+T细胞计数和CD4+/CD8+比值可能有助于预测PCP的发生、指导预防性用药、并有助于病情预后的判断.