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以生物可降解聚合物为载体材料的纳米给药系统(Nanoparticle drug delivery system)在控制药物释放和实现靶向给药方面具有广阔的应用前景，但对于多肽和蛋白质类药物的血管内注射给药，必须要克服易于被网状内皮系统(Reticuloendothelial system，RES)的快速清除，增加药物在血中的循环时间等问题。本课题利用由亲水性的柔性长链聚乙二醇单甲醚(Monomethoxypolyethylene glycol，mPEG)对乳酸／羟基乙酸共聚物(Poly(lactic acid-co-glycolic acid)，PLGA)进行修饰合成的mPEG-PLGA-mPEG(简写为PELGE)三嵌段共聚物为材料，以治疗糖尿病的首选药物胰岛素(Insulin，INS)作为多肽和蛋白质类的模型药物，研究了PELGE系列共聚物纳米粒(INS-PELGE-NPs)的制备工艺、理化性质、冷冻干燥工艺、体外释药特性、体内药效学和体外细胞毒性等，探讨了三嵌段共聚物PELGE在多肽和蛋白质类药物的可血管注射用纳米给药系统中应用的可能性，为多肽和蛋白质类药物的可血管注射用纳米给药系统的临床应用积累科学数据。 第一，通过对柱效、分离度和对称因子等指标的考察，优化了测定INS-PELGE-NPs中INS包封率的色谱条件，建立了快速、可靠的测定方法，并进行了方法学考察。结果表明，该方法灵敏度高，重现性好，方法简便，对INS-PELGE-NPs中INS包封率的测定具有较高的选择性和较佳的分离度，其酸性降解产物(A21-DI)和碱性降解产物(B3-DI)、多种辅料、有机溶剂等对INS的测定均无干扰，各有关物质峰与INS峰均能达到完全分离，且峰形对称。该测定方法还可用于考察INS的降解情况，用于纳米粒制备工艺的优化及稳定性的研究，用于计算INS-PELGE-NPs的载药量，用于考察纳米粒胶体溶液中是否残余有一定的有机溶剂，还可用于考察INS在水溶液中发生聚合反应的程度等。 第二，通过比较了四种不同的纳米粒制备方法，确定了使用复乳／溶剂扩散法制备INS-PELGE-NPs，详细考察了以Pluronic F-68为表面活性剂的复乳／溶剂扩散法制备纳米粒的各工艺因素，得到了优化的纳米粒制备工艺，并在此基础上探讨了2种表面活性剂，即脱氧胆酸钠(Deoxidization sodium