抗生素是临床上用于治疗细菌感染的主要药物,本文简述了抗生素的主要分类和作用机制,重点研究了新型抗生素索托霉素的合成。索托霉素(Surotormycin)是环脂肽类抗生素,由美国Cubist公司研制,目前已完成两个临床Ⅲ期研究,适应症为艰难梭菌相关性腹泻(CDAD),于2012年12月获得美国FDA的QIDP资格,2013年10月获得美国FDA授予的快速通道地位。我们采用新的缩合试剂HBTU,将母核与侧链直接缩合制得产品,替代文献中将侧链做成活化酯再与母核缩合的方法。此方法缩短了工艺步骤,且避免了昂贵脱水剂EDCI的使用,降低了成本。在制备BOC-保护的达托霉素、BOC-保护的索托霉素母核的过程中,创新性的运用纳滤技术直接处理料液,代替文献中使用填料吸附、洗涤、洗脱、浓缩的方法,减少了工艺步骤及物料使用。另外在文献报道的基础上对整个工艺的可放大性进行了优化,确定了一条低成本、低污染、易操作、适用于工业化生产的工艺。即以达托霉素为原料,先用BOC基团保护裸露的鸟氨酸胺,再经酰化酶脱去正癸酰基后得到BOC-保护的索托霉素母核,然后与经多步反应制得的侧链缩合生成BOC-保护的索托霉素,再酸化脱保护、分离纯化制得纯度98.9%的样品。本文中所合成的关键中间体和成品都经过MS、]H-NMR和13C-NMR结构鉴定。