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目的探讨夜眠时长与孕前午睡是否对孕妇疲劳产生影响,且该影响起始于孕晚期还是孕中期,并探究其发生发展的病理生理学基础和分子遗传学机制,做到早发现,早干预孕妇疲劳,为优生优育提供新思路。方法本研究分为两部分:(1)2020年1月~12月于厦门医学院附属第二医院就诊的孕晚期(孕28周~分娩)孕妇490例,收集其一般人口学信息与临床资料,记录当前有效夜眠时长与孕前是否午睡。排除3例缺失夜眠时长样本,有效样本共487例。孕妇年龄20~43周岁,平均年龄为(29.1±4.1)周岁,孕周28+1~40+6周。根据夜眠时长(美国国家睡眠基金会建议,以7h为界点)及是否孕前午睡分为4组,分别是孕前无午睡组且夜眠时长≤7h(n=43)、孕前午睡组且夜眠时长≤7h(n=129)、孕前无午睡组且夜眠时长>7h(n=101)、孕前午睡组且夜眠时长>7h(n=214)。对各组样本进行一般资料调查,采用疲劳评定量表(fatigue scale-14,FS-14)量化孕晚期妇女疲劳程度,将得分整理为总分、躯体疲劳评分、脑力疲劳评分三个项目,分析孕前午睡、夜眠时长与FS-14总分的交互作用、不同主效应的差异及孕前午睡、夜眠时长与FS-14总分相关性。(2)2020年8月~2021年9月于厦门医学院附属第二医院就诊的孕中期孕妇198例,收集其一般人口学信息与临床资料,记录当前有效夜眠时长与孕前是否午睡。孕妇年龄20~41周岁,平均年龄为(29.3±4.0)周岁,孕周22+5~26+4周。应用ANCOVA对夜眠时长和孕前是否午睡进行交互分析无统计学意义(P>0.05),故选用主效应夜眠时长进行分组,分为夜眠时长≤7h组(n=69)、夜眠时长>7h组(n=129)。对各组样本进行一般资料调查,采用疲劳严重度量表(fatigue severity scale,FSS)和匹兹堡睡眠质量指数量表(pittburgh sleep quality index,PSQI)量化孕中期妇女疲劳程度,统计FSS和PSQI总分得分,同时采集研究对象的外周血,测定血清中肿瘤坏死因子-ɑ(tumor necrosis nactor-ɑ,TNF-ɑ)、口粘蛋白1(orosomucoid1,ORM1)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、硫代巴比妥酸反应物质(thiobarbituric acid reactive substance,TBARS)水平,并进行TNF-α(rs1800629)、ORM1(rs17650)、GSH(rs713041)、TBARS(rs12946397、rs17222691)、单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分型检测。分析孕中期两组夜眠时长与FSS、PSQI总分以及生物学标志物TNF-α、ORM1、GSH、TBARS的差异,孕中期两组夜眠时长FSS、PSQI总分与生物学标志物TNF-α、ORM1、GSH、TBARS之间相关性分析。分析孕中期两组夜眠时长生物学标志物TNF-α、ORM1、GSH、TBARS基因型分布、等位基因频率、基因型频率与H-W平衡的吻合度。结果(1)FS-14总分、FS-14躯体疲劳评分组间差异有统计学意义(P=0.005,P=0.001),FS-14脑力疲劳评分组间差异无统计学意义(P>0.05)。孕前无午睡且夜眠时长≤7h组孕妇FS-14总分、躯体疲劳评分、脑力疲劳评分均最高,孕前无午睡且夜眠时长>7h组的孕妇三项得分均最低。不论孕前是否午睡,夜眠时长>7h,其疲劳总分、躯体疲劳得分均较低。FS-14总分、FS-14躯体疲劳评分、FS-14脑力疲劳评分均与夜眠实际时长负相关(P=0.001,P=0.001,P=0.030)。(2)夜眠时长≤7h组和夜眠时长>7h组,孕中期两组间FSS、PSQI总分差异比较无统计学意义(P>0.05);夜眠时长>7h组TNF-ɑ水平显著大于夜眠时长≤7h组(P=0.047);孕中期FSS、PSQI总分与TNF-ɑ、GSH、ORM1、TBARS均无相关性(P>0.05);SNPs结果分析各位点基因型与等位基因频率差异比较无统计学意义(P>0.05);夜眠时长≤7h组中rs12946397×rs17650、rs17222691×rs17650、rs17650×rs713041均有显著意义(P=0.006,P=0.017,P<0.001);而夜眠时长>7h组基因位点组合的交互作用对FSS总分无统计学意义(P>0.05)。结论(1)当前夜眠时长与孕前午睡均影响孕晚期孕妇的疲劳,以躯体疲劳为主;孕前午睡,尤其孕晚期夜眠时长>7h有助于孕妇缓解疲劳。(2)两组人群不同时期影响疲劳的病理生理学基础不完全一致。高水平TNF-ɑ可能是影响孕中期夜眠时长>7h孕妇疲劳的病理生理学基础,炎症和氧化应激反应的遗传多态性在对夜眠时长≤7h孕妇疲劳的影响中共同发挥作用。未发现孕前午睡对孕中期疲劳的影响。