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藤黄是藤黄科藤黄属植物藤黄(GarciniahanburyiHook.f.)的胶状树脂,该植物主要分布于东南亚地区,我国南方部分地区也有种植。藤黄树脂味酸涩,有毒,具消肿、化毒、止血、杀虫之功效,用于治疗痈疽肿毒,顽癣恶疮,少量内服作峻下剂。近年来由于藤黄酸抗肿瘤作用的发现而被广泛关注。本文以藤黄树脂为研究对象,对其进行了化学成分分离分析和代谢方面的研究。
采用溶剂法和各种色谱分离技术,对藤黄化学成分进行了较为系统的研究,从藤黄中共分离得到46个化合物。利用色谱法和现代光谱技术鉴定了41个化合物的结构,包括39个笼状多异戊烯基取代的(口山)酮类化合物和2个三萜类化合物。分别为(口山)酮类化合物:gambospiroene(1),methyl8,8a-dihydromorellate(2),3-O-geranylforbesione(3),gambogeficacid(4),7-methoxygambogellicacid(5),7-methoxygambogicacid(6),7-methoxyepigambogicacid(7),8,8a-dihydro-8-hydro-xymorellicacid(8),8,8a-dihydro-8-hydroxygambogenicacid(9),oxygambogicacid(10),gambogenificacid(11),7-methoxyisomorellinol(12),8,8a-dihydro-8-hydroxy-gambogicacid(13)anditsisomer(14),gamboketanol(15),gambogeficacidA(16),gambogellicacidA(17),desoxymorellin(18),desoxygambogenin(19),gambogin(20)anditsisomer(21),hanburin(22),isomorellm(23),isogambogenin(24),gambogellicacid(25),gambogicacid(26),epigambogicacid(27),gambogenicacid(28),morellicacid(29),isogambogicacid(30),epiisogambogicacid(31),10-methoxygambogenicacid(32),moreollicacid(33),gaudichaudicacid(34),isogambogenicacid(35),isomorellicacid(36),isomorellinol(37),30-hydroxygambogicacid(35)和30-hydroxyepigambogicacid(39)；三萜类化合物antiquolA(40)anditsisomer(41)。其中化合物1-12及15-17等15个化合物为新化合物,13,14为新的天然产物,40和41为首次从该植物中分离得到。对分离得到的(口山)酮类化合物进行对HeLa细胞株的细胞毒性评价,结果显示除化合物2外,均具有较强的细胞毒活性(IC50<10μM)。
对藤黄中主要成分gambogenicacid和gambogicacid进行了微生物转化的初步研究,从46种微生物菌株中筛选出球毛壳(ChaetomiumglobosumCICC2445)对gambogenicacid进行了生物转化研究并分离得到一个新化合物dihydroxygambogenicacid(47)。
使用电喷雾质谱对分离得到的笼状多异戊烯基取代的(口山)酮类化合物进行了裂解规律的研究,应用裂解规律对藤黄中5个未知成分进行了结构推测,并为体内代谢产物的推测提供了依据。
对藤黄中七种主要成分isomorellicacid,morellicaicd,isogambogenicacid,gambogenicacid,gembogellicacid,isogambogicacid及gambogicacid进行了体内代谢研究。通过建立快速、灵敏的液质联用分析方法,从七种主要成分静脉给药后的大鼠胆汁中共鉴定或推测了41个代谢产物。不同化合物的代谢途径相似,一相代谢以羟基化或环氧化为主,二相代谢以葡萄糖醛酸结合为主,另有少量谷胱甘肽结合产物。采用液质联用方法,MRM检测模式对胆汁中七种藤黄酸类成分原型及主要代谢产物进行定量分析,比较不同结构的藤黄酸类成分在胆汁中排泄速率和累积排泄率之间的差异,结果显示顺式藤黄酸类和反式藤黄酸类在原型和葡萄糖醛酸化代谢产物的胆汁排泄率上存在显著差异。
本研究在中医药学理论及实践的指导下,将中药化学、分析化学、药物代谢学与先进的分离分析技术相结合,研究了中药藤黄的化学成分及体内代谢过程,为新的藤黄酸类药物的开发提供了一定的科学依据,为中药的现代研究做了有意义的探索。