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目的:本研究通过制作新西兰大白兔颈内静脉置管的模型,观察不同导管留置时间所致颈内静脉内膜增生、血栓和纤维蛋白鞘形成情况,以及置管侧颈内静脉不同部位的内膜增生情况和TGF-β1表达情况,探讨相关因素对中心静脉置管后血管内继发性改变的影响,为预防置管静脉狭窄提供理论依据和建议。方法:将50只新西兰大白兔分成五组,设立正常对照组10只,术后拔管组10只,术后留置一周组10只,术后留置三周组10只,术后留置六周组10只(后文分别简称为拔管组、一周组、三周组、六周组)。正常对照组正常喂养6周后处死,拔管组、一周组、三周组、六周组均在全麻下建立右颈内静脉置管模型,拔管组完成置管术后即刻将导管取出,6周后处死;一周组、三周组、六周组分别留置导管1周、3周、6周后处死,四组各取1段右颈内静脉标本,同时取1段左颈内静脉标本设立自身对照组。取每段静脉标本的三个部位进行包埋切片:导管穿刺处(a部位)、导管入心房处(b部位)、导管穿刺处到导管入心房处的中点处(c部位)各1cm节段,所有血管标本常规石蜡包埋,制成切片行HE染色、MASSON染色、TGF-β1免疫组化,测算内膜面积,ELISA检测兔血清中TGF-β1的浓度。比较各组间及每段静脉标本不同部位之间内膜增生、血栓和纤维蛋白鞘发生率、TGF-β1局部表达和血清水平情况。结果:1.不同导管留置时间情况比较:(1)大体观察:拔管组、正常对照组、自身对照组未见血栓形成,一周组、三周组、六周组血栓发生率分别为10.0%、40.0%、70.0%,一周组和六周组血栓发生率有统计学差异(P=0.020);纤维蛋白鞘形成率手术三周组10.0%,六周组30.0%,两组纤维蛋白鞘发生率无统计学差别(P>0.05)。拔管组和一周组无1例纤维蛋白鞘形成。(2)镜下情况:三周组和六周组内膜增厚,内膜层可见乳头状或颗粒状小突起,管腔不规则狭窄,可见炎症细胞浸润,胶原纤维增生,平滑肌纤维紊乱排列,内弹力层及外弹力层不连续。正常对照组、自身对照组血管管壁光滑,未见内膜增厚,无炎症细胞浸润,未见明显胶原纤维增生,内弹力板和外弹力板较完整,无明显断裂。a部位中,拔管组、一周组、三周组、六周组的内膜面积均高于正常对照组和自身对照组(P<0.05);拔管组、一周组、三周组、六周组均无统计学差别(P>0.05)。b部位和c部位中,六周组的内膜面积高于正常对照组、自身对照组、拔管组、一周组、三周组(P<0.05),三周组的内膜面积高于正常对照组、自身对照组、拔管组、一周组(P<0.05);正常对照组、自身对照组、拔管组、一周组内膜面积均无统计学差别(P>0.05)。(3)TGF-β 1免疫组化染色:a部位中,三周组TGF-β 1阳性表达高于其他五组(P<0.05);拔管组、一周组、六周组TGF-β 1阳性表达高于正常对照组和自身对照组(P<0.05);拔管组、一周组、三周组这三组组间和正常对照组、自身对照组两组间没有统计学差别(P>0.05)。b部位和c部位中,六周组TGF-β 1阳性表达高于其他五组(P<0.05);三周组TGF-β 1阳性表达高于正常对照组、自身对照组、拔管组、一周组(P<0.05);正常对照组、自身对照组、拔管组、一周组TGF-β 1阳性表达无统计学差别(P>0.05)。2.各组不同部位的情况比较:(1)大体观察:拔管组、一周组、三周组和六周组a部位管壁增厚。一周组、三周组、六周组血栓多见于几乎均见于血管和导管接触段的中间部位,纤维蛋白鞘位于置入血管内的导管段的中下部位。(2)镜下情况:拔管组、一周组、三周组、六周组的a部位可见内膜增生,平滑肌细胞排列紊乱,内膜和中膜炎症细胞浸润,胶原纤维增生,内弹力层及外弹力层不连续。三周组的b部位、六周组的b、c部位血管壁相对粗糙,可见巨噬细胞和淋巴细胞浸润。拔管组、一周组的b部位和c部位内膜较完整,未见明显内膜增生和炎症细胞浸润,未见明显胶原纤维增生,内弹力板和外弹力板较完整,无明显断裂。(3)TGF-β 1免疫组化染色:拔管组、一周组、三周组中,a部位与b部位、a部位与c部位TGF-β 1表达具统计学差异(P<0.05),b部位与c部位TGF-β 1表达无统计学差异(P>0.05)。手术六周组中,a部位、b部位、c部位TGF-β 1表达两两之间均有统计学差异(P<0.05)。3.ELISA法兔血清TGF-β 1的检测:正常对照组、拔管组、一周组、三周组、六周组血清TGF-β 1水平两两组间比较差别无统计学意义(P>0.05)。4.所有标本的内膜面积与相对应部位的TGF-β1局部表达呈显著相关性(r=0.839,P=0.00)。结论:1.随着导管留置时间的增长,内膜增生程度加重,血栓和纤维蛋白鞘发生率增高,临时导管留置时间最好不超过三周。2.插管穿刺损伤易引起穿刺部位局部内膜增生,而导管对静脉壁摩擦损伤往往引起更广泛的内膜增生,且随时间增长增生更严重。3.置管后内膜增生伴有TGF-β 1局部高表达,增生内膜面积和TGF-β 1的局部表达呈正相关,拮抗或抑制TGF-β 1的局部高表达可能成为减轻内膜增生的治疗靶点。