小鼠水迷宫实验系统设计与学习记忆脑机制的研究

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槲皮素(quercetin)是一种具有多种生物活性的黄酮类化合物。它在植物界中分布很广,在蔬菜、水果和多种中草药中广泛存在。近年来随着对槲皮素及其衍生物的研究日益增多,发现其具有抗氧化、清除自由基,抗血小板聚集,抗癌抗肿瘤,抗病毒抗菌,抗炎抗过敏等生理生化活性及药理作用。 衰老的自由基及线粒体理论表明在机体衰老的过程中自由基和活性氧累积,可诱发机体内一系列脂质过氧化反应,造成生物膜结构和功能损伤,使DNA突变、蛋白质变性,线粒体功能障碍,加剧机体的衰老。正常衰老时动物神经生物学的表现与脑氧化应激相关,并与寿命呈负相关。 槲皮素具有很强的抗氧化和清除自由基的能力,而且无毒副作用,是良好的天然生物抗氧化剂。但是槲皮素对神经系统衰老过程中脑功能的影响,以及相关的作用机理尚未见报道。开场行为中动物爬格子数量反映其兴奋性,站立/贴壁次数反映其在新异环境中的探究行为,梳洗次数反映其对新环境的满意程度,实验表明槲皮素能够抑制D—半乳糖所致衰老小鼠的自发和探究行为的下降。小鼠一次性被动回避实验是利用小鼠趋暗避光的特性来检测小鼠的学习记忆能力的一种实验方法,主要检测动物的记忆保持能力,实验表明槲皮素可明显提高D-半乳糖衰老模型小鼠的记忆保持能力。Morris水迷宫用于检测小鼠的空间探索学习和记忆的能力,实验表明槲皮素能提高D—半乳糖处理小鼠的空间探索学习和记忆能力。谷胱甘肽作为细胞的一种重要的氧化还原缓冲剂,可清除多种自由基,实验表明槲皮索能提高衰老模型机体内谷胱甘肽水平,抑制过多自由基的产生,以抵抗衰老的进行。羟自由基是化学性质最活泼的活性氧,它几乎和细胞内的每一类有机物如糖、氨基酸、磷脂、核甘酸和有机酸等都能反应,破坏性特强,实验表明随着槲皮素剂量的增加,小鼠皮层和海马的抗氧化。清除羟自由基能力明显增强。丙二醛是脂质发生过氧化的产物之一,通过检测小鼠皮层和海马线粒体中丙二醛的含量来测定该脑区脑线粒体膜受损的程度,实验中随着槲皮素剂量的增加线粒体丙二醛的含量显著减少,表明线粒体脂质过氧化反应下降,提示槲皮素使D-半乳糖引起的小鼠线粒体膜受损得到抑制。脑内产生过多的NO可导致神经退行性病变发生,线粒体通过自身的L-Arg/NOS/NO系统产生的NO可能严重影响细胞的功能。实验结果表明槲皮索可抑制D-半乳糖引起的线粒体NOS活性升高,从而保护线粒体的功能,抑制氧化应激,改善机体衰老状况。
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