论文部分内容阅读
目的：研究人参皂苷Rg1(Ginsenoside Rg1)对主动脉缩窄致左室肥厚大鼠模型的保护作用，并对其作用机制作初步探讨,为缺氧诱导因子1α（Hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α）作为心肌肥厚治疗的新靶点提供充分的科学依据，同时为Rg1作为心肌肥厚治疗提供充分的理论研究。方法：通过结扎成年雄性大鼠胸主动脉法构建大鼠心肌肥厚模型，将胸主动脉缩窄造模成功的24只SD大鼠随机分为单纯手术组(TAC组)及Rg1治疗组(Rg1组)。另外，将假结扎胸主动脉的12只大鼠作为假手术组(Sham组)。Sham组和TAC组用生理盐水灌胃，Rg1组用Rg1(10mg/kg/day)灌胃，术后4周进行各种指标检测。术后4周，超声及血流动力学评价大鼠心脏功能，分离左室称重，测定各组大鼠左心室质量指数(Left ventricularmass index, LVMI)；采用HE染色观察心室壁厚度、心肌组织结构；采用Real-time PCR法检测左室心肌组织中心房利钠因子(Atrial natriuretic factor,ANF)、B型脑利钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP)和缺氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)的mRNA表达；采用Western blot法检测左室心肌组织中HIF-1α及p-AKT/AKT蛋白表达。结果：超声及血流动力学结果显示，模型组中与假手术组相比，左室舒张末期内径（Left ventricular end-diastolic dimension, LVEDD）、室间隔舒张末期厚度（diastolic interventricular septal thickness, IVSd）左室收缩末期容积(Leftventricular end-systolic volume, LVvols)、左室舒张末期后壁厚度(Left ventricularposterior wall diastolic, LVPWd)显著升高（P<0.05），而短轴缩短率(Fractionalshortening, FS)及射血分数（ejection fraction, EF）显著下降（P<0.05），给予Rg1治疗后较模型组LVEDD、IVSd、Lvvols、LVPWd显著降低（P<0.05），而FS及EF显著升高（P<0.05）；病理染色结果显示：模型组中，心肌细胞面积（Cardiomyocyte cross-sectional area, CSA）及左心室质量指数显著增大（P<0.05），给予Rg1治疗后，心肌细胞面积及左心室质量指数显著减小（P<0.05）；real-time PCR检测结果显示，模型组中心肌细胞肥大标志物（ANF、BNP）的mRNA水平明显升高（P<0.05），给予Rg1治疗后ANF、BNP的mRNA水平较模型组显著下降，而模型组HIF-1α的mRNA的表达水平显著升高，给予Rg1治疗后HIF-1α的mRNA的表达水平较模型组显著升高，Western blot检测结果表明，主动脉缩窄诱导的大鼠心肌肥厚模型中，HIF-1α及p-AKT/AKT的蛋白表达显著升高，给予Rg1治疗后HIF-1α及p-AKT/AKT的蛋白表达较模型组显著升高。结论:动物实验表明，人参皂苷Rg1有效地缓解压力超负荷诱导的大鼠心肌肥厚并改善左室功能，而这种保护作用可能通过激活PI3K/AKT信号通路，促进HIF-1α的表达有关。