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[背景]肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种常见的慢性功能性肠道疾病。其病因和发病机制尚不完全明确。目前认为,内脏高敏感是IBS重要的生物学指标。Nesfatin-1是近年新发现的一种厌食肽,它来源于核组蛋白2(nucleobindin2,NUCB2),NUCB2在前激素酶的作用下可以裂解成三个片段:nesfatin-1、nesfatin-2和nesfatin-3。在中枢,nesfatin-1主要分布于应激相关脑区域,如视上核(SON)、室旁核(PVN)、孤束核(NTS)、蓝斑(LC)等。此外,nesfatin-1与促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin releasing factor,CRF)在下丘脑的PVN存在共表达。CRF是应激反应中的关键调节因子。目前已有大量的研究证实,中枢CRF/CRF1信号通路参与内脏高敏感的调节,尽管具体的调节位点尚不明确。因此,nesfatin-1可能参与对内脏感觉的调节。而内脏敏感性增高正是IBS重要的病理生理基础,因此提示nesfatin-1可能与IBS的症状有重要关联,但nesfatin-1在IBS发生中具有怎样的作用,目前尚未见有相关研究报道。因此本研究通过建立内脏高敏感大鼠模型,初步探讨nesfatin-1对大鼠内脏高敏感的影响及可能机制。[目的]通过建立内脏高敏感大鼠模型,观察其血清中nesfatin-1水平的变化,探讨nesfatin-1对大鼠内脏高敏感的影响及可能机制。[方法]1.雄性SD乳大鼠随机分为对照组和模型组,出生后第8-21天,模型组每天结肠内注入0.5%的醋酸0.3ml;对照组用同样的方法每天给予等量的生理盐水;2.通过观察结直肠扩张(CRD)刺激下的腹壁撤退反射(AWR)和腹外斜肌放电活动(EMG)来评估成年后两组大鼠的内脏敏感性;3.取远端结肠组织行HE染色,并检测两组大鼠髓过氧化物酶(MPO)的含量;4.ELISA法检测两组大鼠血清中nesfatin-1含量;5.取成模大鼠行侧脑室置管并埋植电极于腹外斜肌,将术后的大鼠随机分为4组,分别经侧脑室给予Anti-Nesfatin-1/Nucb2抗体(8μg/只)、非选择性促肾上腺皮质素释放因子(corticotropin-releasing factor,CRF)受体拮抗剂a-helicalCRF9-41(50μg/只)、选择性 CRF1 受体拮抗剂 NBI-27914(50μg/只),作为对照的溶剂组给予等量的溶剂(5μl/只),给药1h后各组进行内脏敏感性评估,并进行组间比较;6.取给药组中的溶剂组和Anti-Nesfatin-1/Nucb2抗体组的大鼠下丘脑组织,Real-Time PCR法和Western Blot法分别检测下丘脑组织中CRF和CRFR1的mRNA及蛋白表达水平;[结果]1.模型组大鼠的AWR评分和腹外斜肌放电活动在压力为20mmHg、40mmHg、60mmHg及80mmHg的结直肠扩张刺激下均较对照组明显增加(P<0.05)。2.HE染色显示模型组和对照组大鼠的结肠组织均无明显炎症改变,且两组之间MPO的含量无统计学差异(P>0.05)。3.模型组大鼠血清中nesfatin-1水平较对照组明显升高(P<0.01)。4.成模大鼠经侧脑室注射 Anti-Nesfatin-1/Nucb2、a-helicalCRF9-41、NBI-27914后,其AWR评分和腹外斜肌放电活动在压力为20mmHg、40mmHg、60mmHg及80mmHg的结直肠扩张刺激下均较经侧脑室给予溶剂明显下降(P<0.05)。5.Anti-Nesfatin-1/Nucb2组大鼠下丘脑组织中CRF和CRFR1的mRNA及蛋白表达水平较溶剂组明显降低(P<0.05)。[结论]Nesfatin-1可能与IBS大鼠内脏高敏感状态相关,并且该过程可能是通过CRF/CRF1信号途径介导的。