目的 目前医学上发现的能引起耳聋的药物有60多种。主要是氨基糖甙类抗生素:如链霉素、庆大霉素等,药物性耳聋主要表现为听觉系统的慢性中毒,可以导致前庭和耳蜗毛细胞的损伤,从而导致眩晕和不可逆的听力损害。药物性耳聋的病例在门诊中不少见,每年约有3万名儿童因不恰当的使用耳毒性药物而造成耳聋,其中95%以上是氨基糖甙类抗菌药物。目前我国每年新生聋儿2万～3万,其中50%是由遗传因素造成的,而药物性耳聋是新生儿先天性耳聋及成人后天性耳聋的主要原因。过去数十年对氨基糖甙类药物耳毒性的研究形成了许多假说,如药物的内耳积蓄,药物干扰内耳蛋白质合成等。但是这些学说并不能完全解释耳毒性,从而使耳毒性的预防无从下手。美国学者Shacht根据实验结果提出新的假设—自由基损伤学说,即氨基糖甙类抗生素和铁离子螯合形成复合物,该复合物具有氧化还原活性并能促进自由基形成,导致毛细胞缺失,引起听力障碍。在产生的自由基中,NO倍受关注。AmAn药物介导的自由基损伤除了对内耳产生毒性外,对肾脏也产生很强的毒性作用。肾毒性主要表现为肾小管损伤导致急性肾功衰竭。应用自由基清除剂VitE能保护GM肾中毒所致的溶酶体破坏,说明大量自由基的生成是造成GM肾中毒的一个原因。而过量的NO可以生成大量毒性作用的自由基,推测肾毒发生与NO也密切相关。丹参注射液为临床上常用的活血化瘀药,不仅具有扩张耳蜗血管,增加耳蜗血流,改善内耳微循环,清除自由基,促进毛细胞的能量代谢之功效,同时对肾损伤时肾组织氧自由基的生成也有很强的清除作用,可增强机体的抗氧化能力。本室前期工作已经表明,丹参注射液对庆大霉素耳毒性损伤具有一定的拮抗作用,可以降低NOS活性,减少NO的生成。 因此本实验以豚鼠为实验对象,以耳蜗和肾组织为实验标本,检测应用