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α-亚甲基-γ-内酰胺结构的化合物在自然界中普遍存在,有抗癌、抗菌素活性以及蛋白酶体抑制剂等性质。在研究α-亚甲基-γ-内酰胺结构化合物的抗肿瘤活性时,发现该类化合物有所需浓度较大的局限性。拟将其制备成脂质体,来达到提高抗肿瘤能力的目的。因为,脂质体是一种由两性双分子层组成,内部包含水性区域的微囊泡,它可以用作药物载体,如疏水性药物紫杉醇和多西他赛,结合进入脂质体磷脂双层,从而达到提高药物溶解性,延长循环时间,改变药物在体内分布,提高药效和降低副作用的目的。本文建立了分光光度法测定α-亚甲基-γ-内酰胺化合物在乙醇溶液中含量的方法。综合考虑α-亚甲基-γ-内酰胺化合物在各种有机溶剂中的溶解度和有机溶剂对细胞的影响,选择乙醇作为药物溶剂。对多种肿瘤细胞系及正常细胞系进行细胞抑制实验,选择HeLa细胞和HEK-293T细胞作为实验细胞进行细胞抑制实验。筛选出编号为3Q116rs单体,其抑制正常细胞/肿瘤细胞比值为1.10,高于阳性对照紫杉醇1.09,低于阳性对照多西他赛1.12,该单体具有较高肿瘤细胞抑制能力及较低正常细胞抑制能力的。之后对其脂质体制剂进行载药量单因素实验。当处方为质量比为大豆卵磷脂:胆固醇:二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-甲基封端聚乙二醇2000=65:34.5:0.5,载药量为5%时,粒径为99nm,ζ电位为3.4mv,包封率约为62%,有较好的理化性质。通过不同载药量的脂质体,进行细胞抑制实验:脂质体L-3Q对于正常细胞和肿瘤细胞的杀伤力,随脂质体载药量的增加而上升,且L-3Q抑制正常细胞/肿瘤细胞比值为1.04,低于3Q116rs单体和阳性对照。通过脂质体上标记亲水性的罗丹明和亲脂性的NBD-DOPE,进行流式细胞实验和激光共聚焦实验,与阴性对照相比,NBD及罗丹明吸收的量,即脂质体脂相和水相吸收的量,随时间的增加而增加。细胞吸收L-3Q,且吸收L-3Q时,脂质体的水相和脂相同时进入细胞,与细胞核明显分离,说明脂质体以完整形态,被细胞所吸收。