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亨廷顿舞蹈病（HD）是一种人类常染色体显性遗传病，致病患者有不自主舞蹈样动作和进行性认知障碍，最终导致痴呆甚至死亡，此病广泛分布于世界各地，以欧美白种人受累为多。一氧化氮(NO)是一种信使分子，介导了多种生理功能，它在一氧化氮合酶(NOS)的催化下，由L-精氨酸氧化产生:O2+L-ArgNOS→NO+胍氨酸。 本试验选取3月龄健康哈白兔60只，体重(2300±200)g，随机分为正常对照组、模型组、L-NNA治疗组和盐酸硫必利治疗组4组，每组15只。利用脑立体定位技术于右侧纹状体注射6μL(240nmol/μL)喹啉酸，制作兔HD模型，然后用NOS抑制剂Nω-硝基-L-精氨酸(L-NNA)和盐酸硫必利对造模成功的HD兔进行比较治疗。 运用行为学及免疫组织化学方法对HD模型进行检测。行为学测试结果显示，本试验制备的亨廷顿舞蹈病模型在术后24小时内出现右侧旋转、翻滚等急性兴奋性毒性行为;HE切片中可看到神经元缺失和胶质细胞增生，免疫组化检测结果显示对照组的额叶、纹状体中有丰富的形状为圆形或椭圆形的钙结合蛋白(calbindin)免疫阳性神经元，中等大小，胞体轮廓清晰，染色较深，免疫阳性反应主要集中在核周的胞浆;而模型组的额叶和纹状体中calbindin免疫阳性神经元数量与对照组相比数量明显减少，胞体轮廓变模糊。 通过硝酸还原酶法和生化方法检测各组家兔的血清和脑组织中的NO含量、NOS活性，免疫组化方法观察各个脑组织中的NOS阳性神经元的表达，探讨NO与HD发病机理的关系和NOS抑制剂L-NNA对NO含量、NOS活性及NOS阳性神经元形态结构的影响。NOS活性检测结果显示:各组脑匀浆中总的一氧化氮合酶(TNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)以模型中的含量最高，到35d时基本恢复到正常水平;在纹状体中，前期L-NNA治疗组降低NOS活性的程度比盐酸硫必利治疗组的要好(P＜0.01)。NO含量检测结果显示:NO含量变化以模型组含量最高，各组兔额叶、海马和纹状体中的NO活性强弱基本与匀浆中的NOS含量变化相一致。通过SABC免疫组织化学染色方法，在显微镜下对各组家兔的额叶、海马和纹状体中的神经型一氧化氮合酶(nNOS)阳性神经元和iNOS阳性神经元的形态结构及分布进行观察。结果显示:模型组中的nNOS阳性神经元密度较正常对照显著减少，胞体截面积减小，阳性神经元轮廓不清，突起数减少;而iNOS阳性神经元密度比正常对照显著增加，胞质染色加深，轮廓清晰，第一级突起数和胞体截面积都显著增加。L-NNA组的iNOS阳性神经元的各项指标比硫必利组的低。 结果表明，HD模型组通过定点注射喹啉酸导致纹状体发生急性神经毒性变性，使得纹状体中的部分神经元缺失死亡伴随着iNOS阳性神经元表达增强，NO含量增加，高浓度的NO发挥神经毒性作用，提示NO参与了HD模型的发病过程，加剧了脑组织的损伤程度。NOS抑制剂L-NNA通过抑制NOS的活性，降低了脑组织中的NO含量，对HD脑神经元起到保护作用。鉴于兔模型与HD病人脑组织病变的相似性，推测L-NNA和盐酸硫必利均可用于亨廷顿舞蹈病的治疗，但是用药的时间、剂量、配伍禁忌和疗程等还有待进一步研究。