原位种植胰腺癌裸鼠的血清氢谱核磁共振代谢组学研究

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目的:建立三种裸鼠原位种植人胰腺癌动物模型,采其血清进行氢谱核磁共振检测,寻找三种模型裸鼠血清中相同的特征代谢物及其差异。方法:1、裸鼠原位种植癌模型的建立:分别将三种人胰腺癌细胞株SW1990、Bx PC-3、PANC-1接种于裸鼠皮下,待其皮下成瘤后,取皮下癌组织原位移植于裸鼠胰腺,从而建立裸鼠原位种植胰腺癌模型。2、原位种植荷瘤鼠血清的核磁共振检测:采集三种胰腺癌模型裸鼠及对照组裸鼠血清,用Varian NMR System 500MHz核磁共振仪(Varian,America)检测,用Mest Re Nova软件对采集的核磁共振波谱进行处理,然后用SIMCA-P+软件进行主成分分析(PCA)、偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)等统计学分析,研究胰腺癌裸鼠模型组与正常对照组血清的内源性差异代谢物。结果:1、裸鼠原位种植癌模型的建立SW1990组成瘤率79%(11/14),死亡率7%(1/14);Bx PC-3组成瘤率93%(13/14),无死亡;Panc-1组成瘤率86%(12/14),死亡率7%(1/14)。2、原位种植荷瘤鼠血清的核磁共振检测三种胰腺癌裸鼠血清中1-甲基组氨酸、丙氨酸、肌酸、谷氨酰胺、异亮氨酸、乳酸、苯丙氨酸、色氨酸及缬氨酸水平均显著高于正常裸鼠,甘油磷酸胆碱及葡萄糖水平显著低于正常裸鼠;与正常裸鼠血清相比,三种胰腺癌裸鼠血清中异亮氨酸及缬氨酸逐步升高,恶性程度越高,升高的幅度越大。结论:1.采用原位种植的方法可以建立稳定可靠的、成瘤率较高的裸鼠胰腺癌模型,为本研究的氢谱代谢组学研究提供动物模型。2.胰腺癌裸鼠与正常裸鼠之间存在显著的代谢差异,主要包括糖代谢、脂质代谢及氨基酸代谢。3.三种原位种植人胰腺癌裸鼠具有某些相同的血清代谢物,可作为胰腺癌的潜在诊断标志物。4.血清支链氨基酸水平的升高可能与胰腺癌的分化程度有关。
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