目的:乳腺癌（Breast Cancer,BC）是全世界女性最常见的肿瘤。目前BC的治疗以手术为主辅以放射疗法、化学疗法、靶向治疗等综合疗法。BC高异质性、易转移复发的特点,使每年BC死亡率高居不下。因此寻找更有治疗效果的新的潜在靶点迫在眉睫。HAUS5作为HAUS（the human augmin like complex subunit）蛋白复合体中的一个亚基,参与保持中心体完整、纺锤体和微管的形成等过程。因此,HAUS5异常会引起染色体错位,以及双极纺锤体功能缺陷等。目前关于HAUS5的研究甚少,仅在胶质母细胞瘤等少量研究。在胶质母细胞瘤中的干细胞,HAUS5敲低后使细胞增殖和肿瘤形成能力丢失。遗憾的是,当前国内外鲜见有关于HAUS5在BC中的研究。本课题发现HAUS5高表达与BC患者预后生存关系密切,通过分子生物学实验在体内体外均验证了 HAUS5在BC中具有促癌作用,促进BC细胞增殖、迁徙侵袭,抑制细胞凋亡。同时首次发现 HAUS5 与 RICTOR（Rapamycin-Insensitive CompanionofmTOR）有相互作用关系,并且HAUS5可介导RICTOR通过AKT/mTOR信号通路调控BC细胞恶性行为,为BC分子机制研究提供新的科研依据及研究基础。方法:1.利用公共数据库,生物信息学分析检测HAUS5在BC组织及癌旁组织中的表达,预后以及与临床病理特征的关系;2.采用高通量测序、免疫组化及蛋白质印迹检测HAUS5在BC患者肿瘤组织及相应的癌旁组织中的的表达,以及与临床病理特征的关系;3.挑选HAUS5表达量最高前两位BC细胞株,利用RNA干扰技术构建HAUS5敲减细胞模型,并用实时荧光定量PCR和Western Blotting检验HAUS5敲减效率;4.利用MTT法和Celigo细胞计数法及平板克隆实验观察HAUS5状态对乳腺癌细胞增殖能力的影响;5.流式细胞术观察HAUS5状态对BC细胞凋亡的影响;6.Transwell实验观察HAUS5状态对BC细胞迁徙侵袭的影响;7.建立裸鼠异种移植瘤模型,观察HAUS5状态对BC细胞株在体内成瘤能力的影响;8.免疫共沉淀联合质谱分析筛选与HAUS5有相互作用的蛋白分子;9.生物学功能表型实验观察HAUS5结合筛选出的相互作用蛋白分子对BC细胞的影响;10.利用高通量转录组测序,寻找HAUS5在BC中的主要调控变化及依赖的传递信号通路,并用分子生物实验技术进行验证。结果:1.公共数据库分析HAUS5在BC组织中较癌旁组织中表达上调;2.HAUS5与BC患者的肿瘤的T分期及ER状态等相关;3.HAUS5高表达预后明显低于低表达患者;4.实验证明,HAUS5敲减能抑制BC细胞增殖、迁徙侵袭能力,细胞凋亡受阻;5.HAUS5与RICTOR具有互相作用关系;6.敲减HAUS5后过表达RICTOR可部分逆转HAUS5干扰导致的细胞增殖、迁徙侵袭能力;7.HAUS5通过RICTOR激活AKT/mTOR信号通路对BC发生发展。结论:1.HAUS5能促进BC细胞增殖侵袭、抑制细胞凋亡,从而诱导BC的发生发展;2.RICTOR能部分逆转HAUS5下调导致的BC细胞恶性行为;HAUS5通过RICTOR激活AKT/mTOR信号通路。