Autotaxin在人脑胶质瘤中的表达及其意义

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背景与目的:脑胶质瘤是颅内最常见的肿瘤,由于其侵袭性生长方式,在目前的以手术为主的综合治疗技术条件下,脑胶质瘤特别是恶性度高者预后很差。如低级别的星形细胞瘤患者的平均生存期6~10年,而间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤患者的平均生存期分别为30~36个月和12~15个月。针对胶质瘤侵袭特性,人们展开各方面的研究,包括基因、粘附分子、信号转导、细胞外基质成分及酶等。其中ATX是近年发现的自分泌肿瘤细胞运动刺激因子,大量临床和基础实验研究表明,ATX与多种恶性肿瘤关系密切,如非小细胞肺癌、乳腺癌、肾细胞癌、肝细胞癌、卵巢癌等,在肿瘤细胞的运动、侵袭、转移及诱导血管生成中发挥重要作用。本实验通过研究Autotaxin在人脑胶质瘤中的表达,探讨Autotaxin在人脑胶质瘤侵袭行为中的作用及机制,为人脑胶质瘤的治疗提供新的途径和方法。方法:收集临床切除的正常脑组织及经病理证实的各级胶质瘤组织,以WHO2002年中枢神经系统肿瘤分类方法对其进行分组,其中Ⅰ-Ⅱ级为良性组、Ⅲ-Ⅳ级为恶性组,共收集良性胶质瘤8例,恶性胶质瘤10例,以5例正常脑组织(取自脑出血患者内减压切除的正常脑组织)为对照。应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学染色方法观察ATX各组胶质瘤中在mRNA及蛋白的表达水平。结果:RT-PCR研究结果显示5例正常脑组织、8例良性胶质瘤和10例恶性胶质瘤中均有ATX mRNA表达,相对表达水平分别为:1.019±0.241、1.396±0.142和1.237±0.141。与正常脑组织相比,脑胶质瘤组织ATX表达水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.005),而良、恶性胶质瘤组织中ATX表达水平无明显差异。免疫组织化学研究结果表明,5例正常脑组织、8例良性胶质瘤、10例恶性胶质瘤中ATX蛋白均出现阳性表达,阳性率分别为:0.116±0.0625、0.538±0.148和0.702±0.189。脑胶质瘤组织中ATX蛋白表达均明显高于正常脑组织,差异具有统计学意义(P<0.005),而良、恶性胶质瘤组织中ATX蛋白表达水平无统计学意义。ATX基因高表达与胶质瘤临床病理分级相关,而与年龄、性别等无关。结论:在人脑胶质瘤组织中ATX基因及蛋白水平均有表达,两者结果一致;ATX基因过表达可能与人脑胶质瘤的发生发展有关。
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