【摘 要】
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自噬是细胞内高度保守的降解系统,参与许多生命过程,如细胞存活、老化和免疫反应,在心肌梗死、帕金森病和Ⅱ型糖尿病等多种疾病治疗中起关键作用。在自噬过程中,哺乳动物ATG13既是ATG1自噬起始复合物的一个重要亚基,在自噬中发挥重要作用。然而,低等无脊椎动物中ATG13的结构及其在自噬中的具体分子机制以及由ATG13介导的自噬在抗病原微生物感染中的作用尚不清楚。本论文以常见的经济贝类血蚶（Tegill
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自噬是细胞内高度保守的降解系统,参与许多生命过程,如细胞存活、老化和免疫反应,在心肌梗死、帕金森病和Ⅱ型糖尿病等多种疾病治疗中起关键作用。在自噬过程中,哺乳动物ATG13既是ATG1自噬起始复合物的一个重要亚基,在自噬中发挥重要作用。然而,低等无脊椎动物中ATG13的结构及其在自噬中的具体分子机制以及由ATG13介导的自噬在抗病原微生物感染中的作用尚不清楚。本论文以常见的经济贝类血蚶（Tegillarcagranosa）为研究对象,探索血蚶自噬相关基因ATG13在其免疫调控中的主要功能。主要研究内容包括:1、采用RACE技术克隆了血蚶细胞的自噬基因ATG13全长cDNA序列,命名为 TgATG13,该基因 cDNA 全长 1918 bp,包括 283 bp 的 5’UTR,252 bp的3’UTR和1383 bp的开放阅读框（open reading frame,ORF）,编码460个氨基酸,通过进化树分析显示TgATG13和美洲牡蛎亲缘关系最近;2、构建重组质粒pcDNA3.1-EGFP-TgATG13,并通过免疫荧光技术确认TgATG13位于293T细胞的细胞质中;3、通过荧光定量PCR技术检测发现ATG13的mRNA在血蚶各组织中普遍表达且在血细胞和外套膜中表达量最高;同时在脂多糖和溶藻弧菌的刺激下,TgATG13的表达水平短时间内上升;4、使用NH4Cl作为自噬阻断剂,用溶藻弧菌感染血蚶细胞,琼脂平板涂布和溶藻弧菌绝对定量计数均表明自噬提高血蚶血细胞的抗菌活性;5、通过瞬时转染GFP-LC3质粒示踪自噬,荧光共聚焦结果显示TgATG13促进自噬体产生。Western Blot显示,LC3Ⅰ条带量变少而LC3Ⅱ条带量明显增大,LC3Ⅱ/Ⅰ值增大,表明TgATG13在自噬小体的形成中发挥着重要作用。综上所述,本研究表明TgATG13参与了血蚶自噬过程,从而在血蚶抗病原微生物感染中起着重要作用。本文的研究结果将为双壳贝类的自噬分子机制提供参考信息,有利于进一步了解无脊椎动物的先天免疫机制,也为血蚶的病害防治提供理论基础。
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