Tfh细胞、Tfr细胞及其亚群在侵袭性真菌病患者中的变化及意义

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目的:滤泡辅助性T细胞(Follicular helper T cell,Tfh)和滤泡调节性T细胞(Follicular regulatory T cells,Tfr)是近些年新发现的辅助性T(CD4+T)细胞亚型,对生发中心形成、B细胞的增殖分化及抗体的产生具有重要作用。CD4+T细胞在侵袭性真菌病(Invasive fungal disease,IFD)中发挥重要作用。然而Tfh细胞、Tfr细胞及其亚群在IFD中的作用尚不清楚。因此我们分析IFD患者外周血中Tfh细胞、Tfr细胞及其亚群的变化,探讨这些细胞对疾病进展的影响,为侵袭性真菌感染的诊断、治疗、预后及疫苗的研制提供依据。方法:收集浙江省人民医院2020年5月至2022年1月96例真菌感染患者的外周血,运用多色流式细胞术对患者外周血中Tfh细胞、Tfr细胞及其亚群进行检测,同时收集80例正常体检患者外周血作为对照,比较正常对照组和IFD患者组中Tfh细胞、Tfr细胞及其亚群的变化;同时将所收集的96例病例按照菌种不同分类,比较正常对照组和不同菌种真菌感染患者组中Tfh细胞、Tfr细胞的比例是否存在差异。结果:1.本研究共收集IFD病例96例,男性50例,女性46例;正常健康对照80例,男性40例,女性40例。其中包括念珠菌感染21例,曲霉菌感染48例,隐球菌感染16例,肺孢子菌感染5例,以及其他真菌感染6例。2.与正常对照相比,在IFD患者中CD4+T细胞的比例降低。3.与正常对照相比,在IFD患者中CD4+CXCR5+CD25lowCD127intermediate-highTfh细胞的比例降低,Tfh1细胞的比例降低,Tfh2细胞升高。4.与正常对照相比,在IFD患者中CD4+CXCR5+CD25intermediate-highCD127lowTfr细胞的比例升高,类Tfr1细胞升高,类Tfr2细胞降低。5.与正常对照相比,念珠菌感染病例组中CD4+T细胞、Tfh1细胞、类Tfr2细胞的比例降低;曲霉菌感染组中CD4+T细胞、Tfh细胞、Tfh1细胞、类Tfr2细胞的比例降低,Tfh2细胞、Tfr细胞、类Tfr1细胞的比例升高;隐球菌感染组中CD4+T细胞、Tfh细胞、Tfh1细胞的比例降低,Tfr细胞比例升高;与正常对照相比,肺孢子菌感染病例组中,CD4+T细胞的比例降低;与正常对照相比,其他真菌感染病例组中CD4+T细胞,Tfh细胞的比例降低,Tfr细胞升高。6.CD4+T细胞与血小板计数、淋巴细胞计数成正相关,Tfh1与白细胞计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比成负相关,Tfh1与淋巴细胞百分比成正相关;Tfh17与白细胞总数、中性粒细胞计数成正相关;类Tfr2与血小板计数成正相关;类Tfr17与白细胞总数成正相关,类Tfr17与中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比成正相关。结论:CD4+T细胞、Tfh细胞、Tfr细胞及其亚群在IFD患者疾病的发生及进展中发挥了重要作用,为IFD诊断、治疗及疫苗的研制提供依据。
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