细胞极性是指细胞形态、蛋白质分布以及细胞功能的不对称性。几乎所有的真核细胞都具有极化现象。极化的上皮细胞都有明显的质膜功能域：顶膜与底膜，这是上皮细胞中蛋白质与脂类极性运输的结果。胃壁细胞是典型的极化上皮细胞，负责胃酸及内因子(Intrinsic factor)的分泌。胃壁细胞的酸分泌不仅具有重要的生理学功能，同时亦为研究cAMP依赖性的胞吐(Exocytosis)提供了不可多得的模式系统。 胃酸分泌是一个精细调节的生理过程，受内分泌、旁分泌以及神经刺激所调控。众所周知，组胺刺激所引发的磷酸化事件将导致壁细胞内质子泵H<+>，K<+>-ATPase的转位以及细胞骨架的重排，最终将质子从壁细胞中排出。 Ezrin是ERM(Ezrin-Radixin-Moesin)这个细胞膜/骨架联接蛋白家族的成员。ERM家族的成员调控地连接着膜蛋白与细胞骨架，并且参与细胞骨架组建和信号传导通路。Ezrin位于泌酸细胞的顶膜，参与耦连cAMP蛋白激酶激活与壁细胞的酸分泌。我们最近的研究鉴定出PKA介导的Ezrin第66位丝氨酸的磷酸化并且确定了该磷酸化位点在壁细胞活化中的功能。我们利用生物化学实验发现了一个新的Ezrin结合蛋白质WWOX，WWOX含有两个WW结构域，是一个潜在的肿瘤抑制基因。我们的生化研究发现Ezrin第66位丝氨酸的磷酸化状态通过改变Ezrin的构象调控着Ezrin-WWOX之问的相互作用。系统研究揭示Ezrin-WWOX之间的相互作用是通过Ezrin羧基端的PPVY序列与WWOX的第一个WW结构域相互结合来实现的。我们的定点突变实验进一步证实Ezrin的Tyrosine 477为Ezrin-WWOX相互作用所必须。鉴于Tyrosine477是酪氨酸激酶Src的一个底物，我们的实验进一步表明Src和PKA介导的磷酸化可以通过调控Ezrin与WWOX的相互作用来改变细胞的动力学特征。我相信：通过生物光子学、结构生物学与细胞生物学的综合与交叉，我们会在不久的将来在纳米水平阐明Ezrin的分子动力学特征及其可塑性的物质基础。