研究背景:与肝癌发生有关的危险因素包括丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）感染、乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染、酗酒、非酒精性脂肪性肝炎、长期食用被黄曲霉毒素污染的食物、有肝癌家族史以及其他原因引起的肝硬化等。其中,HBV感染是肝癌发生的主要危险因素。在HBV慢性感染期间,HBV可以通过DNA整合来影响整合位点周围基因功能,破坏或促进对细胞生长和分化至关重要基因的表达,从而促进肝细胞恶性转化。目前检测肝组织整合通常需要肝穿刺活检获得肝组织,然而,临床上肝穿刺活组织检查为有创检查,存在一定的风险和禁忌症。本课题组前期研究显示,发生HBV感染的肝癌患者,其肝癌组织中检测到80%（8/10）HBV S基因与宿主基因整合,而这部分患者中有75%（6/8）发生HBV S基因与人类ESPL1基因的融合,形成融合基因HBV S-Human ESPL1。因此,我们推测,乙肝相关性感染患者发生HBV基因与宿主基因整合之后更容易发生肝癌,这可说能与形成融合基因HBV S-Human ESPL1有关,但尚无相关报道。HBV S基因和宿主基因发生整合的患者形成的HBV S-Human ESPL1融合基因,可能会改变ESPL1基因表达的ESPL1仅存于细胞核内的特性从而能够被分泌到细胞外,并在血清中检测到ESPL1基因的过表达。是否血清ESPL1基因表达物可以作为筛查HBV S基因整合的相关肝癌以及肝癌高危人群的血清标记物?目的:探讨血清ESPL1水平作为肝癌以及肝癌高发人群的血清标志物的可行性。方法:本研究从慢性HBV感染的抗病毒治疗队列中选取符合入组标准的患者152例,将研究对象分为HBV S基因整合组、肝癌组、乙肝肝硬化组、非HBV S基因整合组以及慢性肝炎组。另外,本研究选择无HBV感染的健康人群作为正常对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组血清中的ESPL1水平。1.采用单因素方差分析方法比较HBV S基因整合组、非HBV S基因整合组以及正常对照组血清中的ESPL1水平;2.采用单因素方差分析方法比较HBV S基因整合组、肝癌组、乙肝肝硬化组、非HBV S基因整合组以及慢性肝炎组的ESPL1水平;3.采用配对样本T检验比较HBV相关肝癌患者在肝癌切除前与肝癌切除后血清中的ESPL1水平有无差异。结果:1.前期预实验结果显示:HBV S基因整合组血清ESPL1水平显著高于非HBV S基因整合组（385.1ng/ml vs 199.6ng/ml,P=0.000）和正常对照组（385.1ng/ml vs 31.1ng/ml,P值=0.000）;非HBV S基因整合组血清ESPL1水平显著高于正常对照组,（199.6ng/ml vs 31.1ng/ml,P值=0.000）;2.慢性HBV感染各组之间两两比较结果显示:（1）HBV S基因整合组血清ESPL1水平高于肝癌组（385.1ng/ml vs 282.4 ng/ml,P=0.008）、乙肝肝硬化组（385.1ng/ml vs 268.2ng/ml,P=0.004）、慢性肝炎组（385.1ng/ml vs95.8ng/ml,P=0.000）;（2）肝癌组血清ESPL1水平高于慢性肝炎组（282.4vs 95.8 ng/ml,P=0.000）和非HBV S基因整合组（282.4 ng/ml vs 199.6ng/ml,P=0.048）;非HBV S基因整合组血清ESPL1水平高于慢性肝炎组（199.6ng/ml vs 95.8ng/ml,P=0.003）;（3）乙肝肝硬化组血清ESPL1水平高于非HBV S基因整合组（268.2 ng/ml vs 199.6 ng/m,P=0.048）和慢性肝炎组（268.2 ng/ml vs 95.8ng/ml,P=0.000）;3.肝癌切除前组血清ESPL1水平高于肝癌切除后组,（261.6 ng/ml vs 176.4 ng/ml,T=3.816,P=0.001）。P值均0.05,差异无统计学意义。结论:1.高水平的血清ESPL1与HBV S基因整合相关肝癌可能有一定的相关性;2.血清ESPL1是肝癌以及肝癌高发人群筛选和辅助诊断潜在的血清标志物;