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目的:猪毛菜是Salsoloideae属植物,广泛分布于中亚和西南亚,地中海和北非等盐碱地带。其富含多种化学成分,但目前对猪毛菜乙酸乙酯萃取物(ethyl acetate extract of Salsola collina,EES)的活性及制剂研究尚未见报导。本课题研究EES的组成成分,探讨其治疗糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,GDP)的效果及其潜在机制,并优化其分散片的制备工艺。方法:采用乙醇回流法制备猪毛菜醇提物,萃取得到EES。通过高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)及高效液相色谱质谱联用技术(High performance liquidchromatography-mass spectrometry,LC-MS),设置梯度洗脱,分析EES组成成分。通过给大鼠注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)并不规则地喂食高糖高脂(High sugar and high fat,HSHF)饲料来建立DGP模型。给药期间记录各组大鼠摄食、体重及血糖的变化。实验结束后,通过酚红标记法测量胃排空。使用酶联免疫吸附(ELISA)测定大鼠血清中一氧化氮(nitric oxide,NO),总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酸酯(triglyceride,TG)含量以及胃组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),丙二醛(malondialdehyde,MDA),过氧化氢酶(catalase,CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px);蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测胃组织中神经元一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)和蛋白质基因产物9.5(protein gene product,PGP9.5)的表达水平。使用试剂盒测定大鼠血清中促生长激素释放肽(ghrelin),胃泌素(gastrin,GAS),生长抑素(somatostatin,SS)和血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)的浓度。经苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠胃组织的病理变化。通过实时-聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction,Real-Time PCR)、蛋白质印迹法和免疫荧光法检测c-Kit及其天然配体干细胞因子(stem cell factor,SCF)在胃组织中的表达。由此探讨EES对DGP大鼠的作用机制。以EES为主药,采用粉末直接压片,以片剂外观、崩解时限为考察指标,通过单因素试验和正交实验,确定目标分散片的最佳制备工艺,并对其进行质量检查、稳定性试验及毒性试验。结果:EES主要由D-半乳糖醛酸,苔色酸,原儿茶酸,咖啡酸,水杨酸,香草酸,丁香酸,对香豆酸,阿魏酸,对羟基苯甲酸组成。与糖尿病胃轻瘫大鼠相比,用不同剂量的EES治疗后,大鼠的胃排空、摄食、体重及血糖均有不同程度的改善(P<0.05-0.01),血清TC和TG水平降低(P<0.05-0.01),血清NO水平升高(P<0.05-0.01);胃组织中的SOD,CAT和GSH-Px浓度升高,而MDA浓度降低(P<0.05-0.01);胃组织中nNOS和PGP9.5的表达明显增加(P<0.05-0.01)。同时,EES干预后大鼠血清ghrelin和GAS升高,而SS和VIP降低(与DGP组大鼠比较,P<0.05-0.01)。EES还可不同程度地恢复DGP大鼠胃组织损伤,增加胃组织中c-Kit和SCF蛋白及其mRNA的表达(与DGP组大鼠比较,P<0.05-0.01)。通过工艺筛选确定EES分散片的最佳处方为,主药EES 30%,填充剂MCC:赤藓糖醇(10:8)37%,崩解剂干淀粉:PVPP:L-HPC(2:1:1)30%,润滑剂微粉硅胶:硬脂酸镁(5:2)3%。经实验发现,EES分散片的稳定性良好,且安全无毒。结论:EES促进DGP大鼠的胃排空,减少胃损伤,其机制可能与其降血糖和降脂活性以及其对氧化应激的抑制以及胃神经元数量的增加有关,与EES通过调节胃肠道激素分泌和c-Kit/SCF信号通路有关,这种多途径、多机制的治疗作用使EES具有重要的开发价值。EES分散片的配方合理,工艺条件可行,产品质量合格,安全可靠。