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目的：本项研究通过在甲状腺相关性眼病（thyroid associated ophthalmopathy，TAO）的患者中应用99m锝-二乙烯三胺五乙酸（99mTc diethylenetriaminepentaacetic acid，DTPA）眼眶单光子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描（single photon emission computed tomography/computed tomography，SPECT/CT），获取眼眶断层显像的图像数据，半定量分析最大标准化摄取值（maximum standard uptake value，SUV max），结合目前临床上公认的EUGOGO指南中临床活动性评分（clinical activity score，CAS），初步探索该方法在评价眼眶炎症反应活动性的精准度和可行性。探讨99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT在甲状腺相关性眼病诊断、临床活动性评价及治疗方案选择中的临床应用价值。
方法：本研究共纳入从2019年5月-2019年12月就诊的40例（80眼）TAO患者和10例（20眼）甲状腺功能正常的健康志愿者。收集两组患者的基本信息并进行眼科查体，按照EUGOGO指南中CAS将TAO组分为活动期组（CAS≥3）和非活动期组（CAS＜3），其中活动期组15例（30眼）、非活动期组25例（50眼）。99mTc-DTPA静脉注射后30分钟，完成眼眶断层显像得到图像数据。由2位主治医师以上职称的核医学医师共同阅片，阅片的标准为：根据CT定位，以患者眼球赤道部界，将眼眶区域划分为球后区域（赤道部后方的区域）和眶前区域（赤道部前方的区域），当放射性核素在球后区域的摄取高于临近的脑组织、在眶前区域的摄取高于临近的颅骨时判定为放射性核素摄取增高，在球后区域或眶前区域中至少一个区的放射性核素摄取增高时判定为该名患者的眼眶炎症处于为活动期，否则眼眶炎症处于为非活动期。在99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT的断层图像中选择眼眶区域中摄取放射性核素最多的图像层面以及其相邻的两个层面，获取放射性核素摄取量，即SUV max，记录每位研究者的SUV max。采用IBM SPSS13.0统计学软件进行分析，对计量资料进行正态性检验，符合正态分布的变量运用（均数±标准差）进行表示，符合非正态分布的变量运用中位数（25百分位数，75百分位数）进行表示。采用独立样本t检验比较正态变量的组间差异，采用非参数检验（Mann-Whitney U检验）比较非正态变量的组间差异。将SUV max与CAS行Spearman秩相关分析。99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT的阅片结果与CAS对TAO活动性判断的一致性检验采用Kappa检验。运用非参数法来生成受试者工作特性曲线（receiver operating characteristics，ROC），计算得到曲线下面积（area under curve，AUC），并利用ROC曲线求SUV max的最适分割点。P＜0.05为差异具有统计学意义。
结果：1.根据99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT断层显像得到所有研究对象的图像数据。显示活动期TAO患者可见核素在眼外肌、泪腺、球后脂肪组织、视神经等眼眶组织中异常浓聚、增强，放射性核素摄取明显增高。非活动期TAO患者放射性核素摄取轻度增高。健康志愿者组无明显或仅有轻度的放射性核素摄取。
2.活动期TAO患者的99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT检查结果SUVmax均高于非活动期和健康志愿者组，差异具有统计学意义(均P＜0．05）。非活动期TAO患者的99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT检查结果SUV max高于健康志愿者组，差异具有统计学意义(P＜0．05）。
3.由Spearman秩相关分析得到，所有TAO患者的99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT检查结果SUV max与其CAS呈线性正相关(相关系数r=0．751，P＜0．05)。在评估TAO临床活动性方面，阅片结果和CAS具有一致性（Kappa值=0.737，P＜0．05）。以阅片结果为标准，SUV max的ROC曲线下面积AUC为0.992，区分活动期与非活动期的SUV max阈值为1.850，其灵敏度为86.70%，特异度为76.00%。以CAS结果为标准，SUV max的ROC曲线下面积AUC为0.853，区分活动期与非活动期的SUV max阈值为1.850，其灵敏度为100.00%，特异度为87.50%。
4.在TAO组患者中，99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT检查结果SUV max与其CAS存在不一致的病例共有5例（10眼）。其中2例（4眼）的CAS≥3，但眼眶未显示任何炎性病变；3例（6眼）的CAS＜3，但眼眶显示炎性病变。
结论：99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT为同机融合显像，通过一次检查不但可以通过SPECT获得患者的眼眶功能信息，又可通过CT获得患者的眼眶解剖信息。依据“过程特异性”的原理，99mTc-DTPA可以通过炎症损伤的毛细血管壁，渗漏到组织外液中，与组织外液相互结合从而显影，进而显示TAO眼眶内的炎症活动性程度。该方法能够半定量测定TAO患者的眼眶炎症反应活动性，是一种价格经济、安全无创、精准高效、值得推广的的方法，有助于指导治疗方案的选择。
方法：本研究共纳入从2019年5月-2019年12月就诊的40例（80眼）TAO患者和10例（20眼）甲状腺功能正常的健康志愿者。收集两组患者的基本信息并进行眼科查体，按照EUGOGO指南中CAS将TAO组分为活动期组（CAS≥3）和非活动期组（CAS＜3），其中活动期组15例（30眼）、非活动期组25例（50眼）。99mTc-DTPA静脉注射后30分钟，完成眼眶断层显像得到图像数据。由2位主治医师以上职称的核医学医师共同阅片，阅片的标准为：根据CT定位，以患者眼球赤道部界，将眼眶区域划分为球后区域（赤道部后方的区域）和眶前区域（赤道部前方的区域），当放射性核素在球后区域的摄取高于临近的脑组织、在眶前区域的摄取高于临近的颅骨时判定为放射性核素摄取增高，在球后区域或眶前区域中至少一个区的放射性核素摄取增高时判定为该名患者的眼眶炎症处于为活动期，否则眼眶炎症处于为非活动期。在99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT的断层图像中选择眼眶区域中摄取放射性核素最多的图像层面以及其相邻的两个层面，获取放射性核素摄取量，即SUV max，记录每位研究者的SUV max。采用IBM SPSS13.0统计学软件进行分析，对计量资料进行正态性检验，符合正态分布的变量运用（均数±标准差）进行表示，符合非正态分布的变量运用中位数（25百分位数，75百分位数）进行表示。采用独立样本t检验比较正态变量的组间差异，采用非参数检验（Mann-Whitney U检验）比较非正态变量的组间差异。将SUV max与CAS行Spearman秩相关分析。99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT的阅片结果与CAS对TAO活动性判断的一致性检验采用Kappa检验。运用非参数法来生成受试者工作特性曲线（receiver operating characteristics，ROC），计算得到曲线下面积（area under curve，AUC），并利用ROC曲线求SUV max的最适分割点。P＜0.05为差异具有统计学意义。
结果：1.根据99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT断层显像得到所有研究对象的图像数据。显示活动期TAO患者可见核素在眼外肌、泪腺、球后脂肪组织、视神经等眼眶组织中异常浓聚、增强，放射性核素摄取明显增高。非活动期TAO患者放射性核素摄取轻度增高。健康志愿者组无明显或仅有轻度的放射性核素摄取。
2.活动期TAO患者的99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT检查结果SUVmax均高于非活动期和健康志愿者组，差异具有统计学意义(均P＜0．05）。非活动期TAO患者的99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT检查结果SUV max高于健康志愿者组，差异具有统计学意义(P＜0．05）。
3.由Spearman秩相关分析得到，所有TAO患者的99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT检查结果SUV max与其CAS呈线性正相关(相关系数r=0．751，P＜0．05)。在评估TAO临床活动性方面，阅片结果和CAS具有一致性（Kappa值=0.737，P＜0．05）。以阅片结果为标准，SUV max的ROC曲线下面积AUC为0.992，区分活动期与非活动期的SUV max阈值为1.850，其灵敏度为86.70%，特异度为76.00%。以CAS结果为标准，SUV max的ROC曲线下面积AUC为0.853，区分活动期与非活动期的SUV max阈值为1.850，其灵敏度为100.00%，特异度为87.50%。
4.在TAO组患者中，99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT检查结果SUV max与其CAS存在不一致的病例共有5例（10眼）。其中2例（4眼）的CAS≥3，但眼眶未显示任何炎性病变；3例（6眼）的CAS＜3，但眼眶显示炎性病变。
结论：99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT为同机融合显像，通过一次检查不但可以通过SPECT获得患者的眼眶功能信息，又可通过CT获得患者的眼眶解剖信息。依据“过程特异性”的原理，99mTc-DTPA可以通过炎症损伤的毛细血管壁，渗漏到组织外液中，与组织外液相互结合从而显影，进而显示TAO眼眶内的炎症活动性程度。该方法能够半定量测定TAO患者的眼眶炎症反应活动性，是一种价格经济、安全无创、精准高效、值得推广的的方法，有助于指导治疗方案的选择。