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背景肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)几乎是所有肾脏疾病进展到终末期肾衰竭(end-stage renal disease,ESRD)的共同途径。肌纤维母细胞(myofiroblast,MyoF)的形成是间质纤维化的关键步骤,它是间质纤维化发生的重要效应细胞。它的来源尚未完全清楚,但倾向于主要由肾小管上皮细胞转分化(tubular epithelial-myofibroblasttransdifferentiation,TMET)而来。α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)是肌成纤维细胞的标志性蛋白。已经证实结缔组织生长因子(connective tissuegrowth factor,CTGF)可以诱导肾小管上皮细胞转分化(TMET)。抑制细胞转分化可能是治疗纤维化的途径之一。本实验中,我们研究塞来昔布(celecoxib)对肾小管上皮转分化的作用,为临床防治肾间质纤维化及终末期肾脏疾病提供理论与实验依据。方法将体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)分为空白对照组、不同剂量塞来昔布对照组、不同剂量CTGF诱导组、及不同剂量塞来昔布抑制组。每组设三个复孔,培养48小时。应用倒置显微镜观察细胞形态;通过间接免疫荧光方法观察肌成纤维细胞特异性标志物α-SMA的表达;以流式细胞术测量α-SMA阳性细胞百分数和平均荧光强度;以ELISA法测定上清液中PGE2的含量;应用Western blot法检测α-SMA的表达。结果①塞来昔布对照组的细胞形态学、α-SMA的表达及上清液中PGE2的含量等与对照组无统计学差别(P＞0.05);②CTGF诱导组肾小管上皮细胞从原有典型的上皮细胞转分化为长梭形肌成纤维细胞样细胞;免疫荧光可见大量细胞表达α-SMA;α-SMA阳性细胞百分数及α-SMA表达的平均荧光强度(MCF)均明显增加(P＜0.05);上清液中PGE2的含量增加(P＜0.05);α-SMA蛋白的表达较其他各组明显增加(P＜0.05);③塞来昔布明显抑制了CTGF诱导的细胞形态学改变;α-SMA阳性细胞百分数及α-SMA表达的平均荧光强度(MCF)均明显下降(P＜0.05),呈剂量依赖;抑制α-SMA的表达(P＜0.05);并不同程度地抑制CTGF的促PGE2增多作用(P＜0.05)。结论CTGF可诱导肾小管上皮细胞转分化,并促进PGE2的合成,塞来昔布能抑制CTGF诱导的TEMT的作用,减少PGE2的合成,对肾间质纤维化有负性调节作用,其作用途径可能是通过下调CTGF的表达。