用于原位小直径血管构建的环肽/GPTMS杂化膜的制备与性能研究

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心血管疾病致死率居世界首位。异体移植与自体移植受到排异反应与可供数量的限制,无法解决根本问题。原位血管组织工程为心血管疾病治疗提供了新的解决途径。但是目前的小直径(小于6mm)血管组织工程支架,因要兼顾血栓,炎症反应,内膜增生等诸多问题,依然存在诸多挑战。根据小直径血管组织工程支架的生物相容性、多孔、可降解性、适当相分离的结构与性能要求,本文使用溶胶-凝胶法制备了有机/无机杂化材料,通过调控自组装作用来控制材料的结构。获得了一种具有良好的生物相容性和力学性能的小直径原位血管组织工程支架材料。本文的主要研究内容如下:(1)利用实验室自制液晶性环肽(cyc)与γ-缩水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷(GPTMS)混合,使用溶胶-凝胶法制备了cyc/GPTMS杂化膜。通过调控cyc的自组装来控制杂化膜的结构和性能,对杂化膜的液晶性能,表面形貌,热性能,力学性能,亲水性进行测试,确定了适宜作为小直径血管组织工程支架材料的组分为2%cyc50%3h(cyc质量百分比为2%,恒温50℃恒湿50%陈化3小时)。(2)高的孔隙率与较好的孔间连通性有助于原位构建过程的细胞浸润与新组织再生,为提高杂化膜的孔隙率和空间连通性。本章引入了具有主客体作用和优异生物相容性的β环糊精(βCD)对cyc改性得到cyc-βCD(cyccd),将cyccd与GPTMS混合,使用溶胶-凝胶法制备了cyccd/GPTMS杂化膜。同样通过改变其制备条件来调控自组装体系的超分子作用,实验结果表明βCD的引入使材料凝聚态结构的变化更易于调控,增强了材料表面的相分离程度(具有一定的相分离的基材可以避免或减缓血栓形成)。3.6%cyccd50%3h(cyccd质量百分比为3.6%,恒温50℃恒湿50%陈化3小时)组分具有主客体作用导致的管状堆砌结构,杂化膜表面具有密集分布的微孔和纤维状结构,其亲水性和力学性能均符合血管支架材料的要求。(3)对自组装体系的超分子作用和结构的相关性进行了初步探索。利用一系列表征手段验证了芳基堆砌和主客体作用对材料结构和性能的影响。模拟了3.6%cyccd50%3h组分在制备过程中的自组装过程。两组材料均可在溶胀条件下,因溶胀度梯度驱动自卷,获得直径小于6mm的管状结构,cyccd组分的杂化膜具有适宜的降解性能和诱导细胞增殖的微相分离结构。(4)对2%cyc50%3h和3.6%cyccd50%3h这两种组分的杂化膜进行组织相容性和生物相容性评价。结果显示,两组材料都具有良好的血液相容性,3.6%cyccd50%3h的材料具有良好的细胞相容性和较低的体内炎症反应,更适宜作为原位小直径血管组织工程支架。
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