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虎杖作为常用中药,用药历史悠久,古籍中记载了很多虎杖的炮制方法,从东汉《神农本草经》到明朝的《本草纲目》等,主要以“细锉,晒干”为主,也有“洗去皴皮,锉焙捣筛”、“烧,锉”等不一样的炮制方法,但其具体的炮制工艺并未详细说明。现今,2015版《中国药典》对虎杖的炮制方法为“切厚片,干燥”,也并未具体描述工艺;文献研究发现虎杖对痛风具有很好临床疗效,但其药效物质基础不明确。因此,本论文对虎杖饮片加工工艺、抗痛风性关节炎的物质基础进行研究,以期规范虎杖炮制工艺,明确虎杖抗痛风性关节炎主要活性成分及其作用机理。主要研究内容如下:1.单因素实验与正交实验相结合优选虎杖饮片的加工工艺首先将虎杖药材分为大小两档,然后采用单因素实验设计法,以浸泡时间、润制温度、润制时间为考察因素,以虎杖饮片浸出物、灰分、虎杖苷、白藜芦醇、大黄素8-O-β-D葡萄糖苷、大黄素及大黄素甲醚为评价指标,通过聚类分析分析各组5种有效成分之间的差异并结合浸出物和灰分的数据,综合优选出最佳的软化工艺。虎杖的干燥工艺采用正交实验设计法,以干燥时间、干燥温度、干燥厚度、翻动次数为考察因素,以水分、浸出物、虎杖苷、白藜芦醇、大黄素8-O-β-D葡萄糖苷、大黄素及大黄素甲醚为评价指标,通过AHP层域分析软件计算出各个指标的权重系数,然后采用综合加权评分法优选虎杖干燥工艺,并对大小档虎杖药材的软化和干燥工艺进行工艺验证。小档虎杖药材最佳炮制工艺为:浸泡30min后于20℃下润制24h,切制成厚片,在60℃下干燥4h,干燥厚度为3cm,干燥期间翻动1次;大档虎杖药材最佳炮制工艺为:浸泡30min后于20℃下润制45h,切制成厚片,在60℃下干燥4h,干燥厚度为4cm,干燥期间翻动1次。2.虎杖HPLC指纹图谱与抗痛风性关节炎的谱效关系研究采用高效液相色谱法对10批虎杖饮片进行分析,建立虎杖HPLC指纹图谱,以小鼠足垫厚度、血清中UA含量为虎杖抗痛风性关节炎药效指标,采用灰色关联度分析法分析其谱效关系,最终发现虎杖的抗痛风性关节炎作用可能是多成分共同作用的结果。其中抗痛风性关节炎作用贡献较大的特征峰主要有峰7(虎杖苷)、峰9(槲皮素)、峰11(白藜芦醇),峰12(槲皮苷)、峰13(大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷)、峰16(大黄素)和峰18(大黄素甲醚)。3.虎杖苷抗痛风性关节炎药效学研究将SD大鼠随机分为6组,分别为空白对照组、模型组、虎杖苷低剂量组、虎杖苷中剂量组、虎杖苷高剂量组、秋水仙碱组,每组6只,除了空白对照组外,其他组大鼠均皮下注射0.2 ml(4mg)无内毒素的MSU晶体悬液进入右侧足垫诱导炎症造模。造模后虎杖苷低、中、高剂量组分别灌胃给药25、50、100mg/kg,秋水仙碱组灌胃给药1mg/kg,空白对照组和模型组给予相同体积的生理盐水灌胃。连续给药3天。通过大鼠的足垫厚度肿胀程度、血清IL-1β、IL-6、PGE2、MCP-1、UA、MPO、NO、XOD含量,来评价虎杖苷对痛风性关节炎的影响,并进行研究。与模型组相比,各给药组均能明显减轻SD大鼠的足垫肿胀程度,而且虎杖苷低、中、高剂量组均能不同程度降低IL-6、IL-1β、UA、XOD、NO、PGE2、MPO、MCP-1的含量,其中高剂量组效果最好(P<0.05)。以上结果可以推测出虎杖苷可以从嘌呤代谢、尿酸代谢和抑制炎性细胞因子三个方面来发挥抗痛风性关节炎的作用。