子痫前期（preeclampsia,PE）是妊娠期特有的、以孕20周后新发高血压和蛋白尿为主要临床表现的多脏器损害疾病。绒毛外滋养细胞（extravillous trophoblast,EVT）迁移、粘附、侵袭能力的下降和螺旋动脉重铸不足被认为是子痫前期发生的关键。众所周知,溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员2A1（solute carrier organic anion transporter family,member 2A1,SLCO2A1）在前列腺素的代谢清除中起关键作用,前列腺素被OATP2A1吸收到细胞中,然后被15-羟基前列腺素脱氢酶氧化灭活,这个过程中OATP2A1介导的摄取是前列腺素分解代谢的限速步骤。但SLCO2A1对子痫前期患者临床意义及其潜在机制尚无相关的报道。因此,本研究旨在探索SLCO2A1在子痫前期中的表达及及其功能,阐明SLCO2A1在子痫前期发生发展中的功能及分子基础以期加深我们对子痫前期的理解和挖掘潜在的治疗靶点。目的:1.检测SLCO2A1在子痫前期胎盘组织中的表达水平,研究SLCO2A1在子痫前期发病机制中的作用;2.研究SLCO2A1对绒毛外滋养细胞生物学行为的影响;3.探讨SLCO2A1影响绒毛外滋养细胞生物学功能的的分子机制。方法:1.通过生物信息方法分析GEO数据库子痫前期胎盘组织和正常对照的SLCO2A1的表达情况,分析SLCO2A1表达与子痫前期患者临床特征的相关性,揭示SLCO2A1潜在的临床应用价值;2.通过生物信息学技术在多个数据库挖掘SLCO2A1潜在相互作用的基因,并对互作基因进行通路分析和功能注释,分析SLCO2A1潜在的分子调控网络,阐明SLCO2A1参与子痫前期发生和发展的分子基础。3.利用荧光定量PCR、免疫印迹和免疫组化技术检测胎盘组织中SLCO2A1的表达,并利用免疫荧光共定位技术检测SLCO2A1在早孕绒毛组织的细胞定位情况。4.应用Ed U技术、Hoechst法、蛋白印记实验分别检测SLCO2A1过表达对HTR8/SVneo细胞增殖、凋亡、分子标志物表达以及Erk信号通路的影响;结果:1.SLCO2A1在子痫前期胎盘中的表达及与母婴妊娠结局的相关性子痫前期患者胎盘中组织的SLCO2A1表达水平显著高于非子痫前期患者胎盘组织。SLCO2A1高表达的子痫前期患者比低表达的子痫前期患者有更长的孕周,但与年龄、血压、胎盘重量和新生儿Apgar评分无关。2.SLCO2A1对子痫前期滋养细胞生物学功能的影响及潜在的分子机制研究显示SLCO2A1过表达质粒转染48小时后,SLCO2A1过表达组HTR8/SVneo细胞的增殖率明显增加,而凋亡率明显降低。蛋白印记实验检测发现SLCO2A1过表达以后细胞增殖分子标志物PCNA和Bcl2表达上调,细胞凋亡的分子标志物Bax蛋白表达下调。为了解SLCO2A1调节滋养细胞的具体分子机制,我们进一步对子痫前期中SLCO2A1高表达组和低表达组的所有基因进行基因富集分析,研究显示,SLCO2A1低表达组的基因与细胞凋亡通路正相关,而SLCO2A1高表达组的基因与介导细胞增殖的TGF-β信号通路正相关,这进一步肯定了我们的细胞功能实验的结果。此外,SLCO2A1高表达组的基因显著富集在MAPK信号通路,我们通过蛋白印记实验表明,SLCO2A1过表达激活了Erk信号通路,增加了MEK1,Erk1磷酸化蛋白的磷酸化水平。结论:SLCO2A1在子痫前期胎盘组织中的表达明显增高,当SLCO2A1过表达时可以促进滋养细胞HTR8/SVneo增殖,抑制其凋亡。我们通过基因富集分析发现SLCO2A1与MAPK信号通路密切相关,并通过蛋白印迹法验证SLCO2A1能显著升高滋养细胞HTR8/SVneo中Erk信号通路中p-MEK1和p-Erk1磷酸化水平。因此,本研究初步揭示SLCO2A1可能通过调控Erk信号通路参与子痫前期的发生和进展。