肺癌是最常见、死亡率最高的恶性肿瘤之一,全世界每年新增约220万肺癌确诊病例,每年大约176万肺癌相关的死亡病例,进一步研究肺癌发生发展机制,寻找、鉴定特异性的分子靶标,对肺癌的诊断、治疗及病人预后具有极其重要的意义。本研究发现RAD23B在肺癌细胞中的蛋白表达量普遍高于正常肺上皮细胞,体内、体外实验表明RAD23B能够显著增强肺癌细胞活性,促进肺癌发生发展。为了探究RAD23B发挥促癌功能的机制,本研究使用液相串联质谱技术检测了 RAD23B过表达之后肺癌细胞蛋白表达变化,共鉴定到1886个蛋白,其中403个蛋白的表达水平具有显著性差异,数据分析表明差异表达蛋白在脂肪酸代谢通路显著富集。气相质谱技术对40种常见中长链脂肪酸的定量检测结果显示,RAD23B的表达与11种中长链脂肪酸含量呈显著负相关,包含7种多不饱和脂肪酸（PUFA）,如花生四烯酸AA)和肾上腺酸（AdA）。细胞功能实验表明,RAD23B通过降低AA和AdA含量抑制肺癌细胞脂质过氧化水平,从而提高肺癌细胞对铁死亡的抗性。为探究RAD23B降低肺癌细胞PUFA含量、抑制细胞铁死亡发生的机制,经免疫共沉淀富集RAD23B互作蛋白并进行质谱鉴定分析,共鉴定到632个潜在的RAD23B互作蛋白。经实验验证,RAD23B与PUFA合成相关酶PTPLAD1存在相互结合,并且RAD23B能负性调控PTPLAD1蛋白水平,但对转录水平无调控作用。进一步对RAD23B调控PTPLAD1的分子机制进行探究发现,RAD23B能促进PTPLAD1与蛋白酶体亚基PSMD6的结合,从而加速PTPLAD1蛋白降解。此外,细胞功能实验证实PTPLAD1能抑制肺癌细胞活性,并且敲低PTPLAD1之后,肺癌细胞中AdA含量显著降低,进一步实验证明AdA能够增强PTPLAD1对脂质过氧化水平的影响,促进肺癌细胞铁死亡的发生。并且,在敲低PTPLAD1的肺癌细胞中回补AdA能够提高肺癌细胞脂质过氧化水平,降低肺癌细胞铁死亡抗性。最后,在过表达RAD23B的基础上过表达PTPLAD1能够提高肺癌细胞脂质过氧化水平并减弱RAD23B对肺癌细胞铁死亡的抗性。综上所述,本研究发现RAD23B通过负性调控PTPLAD1蛋白水平降低肺癌细胞PUFA含量,减少肺癌细胞脂质过氧化,从而提高了对肺癌对铁死亡的抗性,增强肺癌细胞活性并促进肺癌发生发展。