铜离子及模拟太空环境通过ROS/AMPK信号诱导人B淋巴母细胞凋亡

来源 :兰州大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:R_Edge
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AMPK是生物体内能量代谢调节的重要信号分子,也是细胞内多种信号通路的中间分子,在细胞凋亡过程中也是必不可少的。我们之前的研究发现,Cu2+和模拟太空环境可以通过ROS诱导细胞凋亡,因此AMPK是否参与此过程是我们关注的重点。我们的结果显示:1)Cu2+可引起人B淋巴母细胞内AMPK发生磷酸化并呈现浓度和时间依赖性,同时也可引起细胞内ROS增加,细胞增殖抑制和细胞凋亡增加。2)抗氧化剂NAC可降低由Cu2+引起的AMPK高磷酸化水平和ROS的生成,并缓解因此而造成的细胞增殖抑制。3)模拟太空环境(模拟微重力效应下重离子辐射)也可引起细胞内AMPK磷酸化水平的增加,并呈现辐射剂量和时间依赖性。4)模拟太空环境可造成短期内细胞增殖抑制,抗氧化剂NAC对此有缓解作用,随着细胞代数的增加细胞增殖逐渐恢复正常。5)模拟太空环境处理过的细胞恢复正常后再次受到外界氧化胁迫(外源性H2O2处理)时,细胞增殖能力仍然存在差异。6)通过microRNA测序结果以及对数据库查找分析发现has-miR-185、has-miR-23b、has-miR-27a、has-miR-642a 和 has-miR-7704可能参与模拟太空环境诱导的细胞增殖抑制。总之,Cu2+和模拟太空环境可引起人B淋巴母细胞内ROS生成,并诱导细胞内AMPK活化最终导致细胞凋亡。模拟太空环境引起AMPK的活化可能有部分microRNA参与其中。
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