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背景:尿路上皮癌(UC)主要包括膀胱癌(BC)和上尿路上皮癌(UTUC),且尿路上皮癌生物学行为复杂,易复发、浸润和转移,而且对BC和UTUC的早期诊断与随访监测都较为困难,诊断BC和UTUC的主要诊断方式都为内镜检查,具有侵入性、高花费、操作要求高、主观影响大。因此探索在尿路上皮癌中具有良好诊断及随访意义的的肿瘤标志物一直是学界迫切的愿望。FDA已批准FISH、Immunocyt、BTA、NMP22作为诊断和随访膀胱尿路上皮癌的辅助性检测手段,但是这些项目在我国还未能广泛应用,缺少临床应用数据;而且在国际上对于上尿路上皮癌中尚未有深入的肿瘤标志物研究。在本研究中,我们选择了BTA、BTA-stat,NMP22、SURVIVIN以及尿脱落细胞学在膀胱癌与上尿路上皮癌中进行研究。目的:1.研究在BC,UTUC以及阴性对照之间这几种肿瘤标志物的差异;2.探索肿瘤标志物与BC以及UTUC的恶性程度之间的关系;3.评价这几种肿瘤标志物对BC和UTUC的诊断效能;4.寻找肿瘤标志物以及尿脱落细胞学联合检测的最优模型。方法:1.共收集157例中段尿液样本进行尿液肿瘤标志物的检测,每份尿液样本约50ml,其中尿路上皮癌患者尿液样本105例,包括膀胱癌61例,上尿路上皮癌44例,阴性对照组52例,包括干扰疾病组32例,健康人群20例。尿路上皮癌及干扰疾病组还需收集第二次晨尿全程约300ml进行尿脱落细胞学检测。2.收集入组患者的相关临床资料。3.将各肿瘤标志物以及尿脱落细胞学检测结果进行统计学分析。结果:1.BTA,Survivin在BC组与UTUC组均为高表达(B:P<0.0001,P<0.0001;S:P<0.0001,P<0.05),BTA-stat,NMP22检测在BC与UTUC中都具有明显的阳性(P<0.0001;P<0.0001)。2.BTA的表达和BTA-stat阳性率与膀胱癌的病理分级和TNM分期呈正相关(BTA:LG vs HG:P<0.001,TaT1 vs T2-T4:P=0.007;BTA-stat:LG vs HG:P<0.001,TaT1 vs T2-T4:P=0.002);NMP22与膀胱癌的病理分级密切相关(P<0.0001),在初发组和复发组之间也具有明显的差异(P=0.024)。3.单独肿瘤标志物检测尿路上皮癌,BTA定量检测达到最高的诊断效能,ROC-AUC为0.8712,敏感度与特异度分别81.9%,80.77%。4.在诊断尿路上皮癌中,这几种肿瘤标志物与尿脱落细胞学的联合检测组合中,BTA+Survivin+尿脱落细胞学是最有应用价值的诊断模型,AUC可达到0.909,敏感性和特异性可以分别达到76.19%,92.31%(95%CI 0.8658-0.954;P<0.0001)。结论:BTA、BTA-stat、NMP22、Survivin可以作为尿路上皮癌的潜在的无创诊断分子标志物,其中尿脱落细胞学联合BTA与Survivin检测尿路上皮癌是最有价值的诊断模型。