论文部分内容阅读
目的：
卒中后认知功能障碍（post-strokecognitiveimpairment,PSCI）是卒中后最常见和重要的并发症之一，其发病率异质性较大，从10%到82%不等，且严重影响脑卒中患者的预后，降低患者的生活质量，并增加了卒中的复发率和死亡率。目前已知PSCI的危险因素众多，如年龄、性别、受教育程度等，但大多都难以预防和治疗。因此，寻找PSCI的新的预测因子具有重要的临床意义。既往研究表明多种疾病病情严重或预后不良时常合并甲状腺功能改变和低T3综合征，甲状腺功能改变尤其是低T3综合征与卒中病人功能预后差、死亡率高相关。而探索甲状腺功能与认知功能障碍的相关研究有限，且结论并不一致。因此，本研究旨在初步探索缺血性脑卒中急性期甲状腺功能特别是低T3综合征与卒中后1个月发生PSCI之间的关系。
方法：
本研究纳入了2015年10月至2017年2月于温州医科大学附属第一医院接受入院治疗的急性缺血性脑卒中患者，一共314例。对进入本研究的患者进行基线期资料收集、相关实验室检查以及神经心理学量表评估。患者入院后24小时内抽取空腹静脉血置于未抗凝的试管中，使用美国贝克曼全自动DXI800分析仪采用化学发光法检测血清甲状腺激素水平，包括血清三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、血清游离三碘甲状腺原氨酸（freetriiodothyronine,FT3）、血清甲状腺素（thyroxine,T4）、血清游离甲状腺素（freethyroxine,FT4）、血清促甲状腺素（thyrotropin,TSH）。本研究中，患者的血清T3水平低于正常参考范围的下限而TSH水平正常被定义为低T3综合征，即血清T3＜1.34nmol/L而TSH在正常范围。卒中后1个月，采用简易精神状态检查量表(Mini-MentalStateExamination，MMSE)检测患者认知水平，并且根据患者受教育水平不同，相对应的认知功能障碍分界值不同来判断是否可能有认知功能障碍。当患者MMSE分数达到相应文化程度的诊断认知障碍的评分标准时，参照美国心脏协会/美国卒中协会（AHA/ASA）的诊断标准（首先有明确认知功能损害和脑卒中事件存在的证据，且两者之间存在明确联系，其次，没有可能造成认知功能下降的其他神经退行性疾病的存在），再结合神经内科医师的判断来综合诊断患者是否发生卒中后认知功能障碍。另外，神经功能缺损程度采用美国国立卫生研究院卒中量表（NationalInstitutesofHealthStrokeScale,NIHSS）在患者入院时进行评定，日常生活能力则采用巴塞尔指数(BarthelIndex,BI)在患者出院时进行评定。最后，采用二元Logistic回归模型分析明确PSCI的危险因素，同时探讨甲状腺功能及低T3综合征与PSCI的关系。
结果：
本研究共筛选614名急性脑卒中患者，最终完成1月随访的患者共314例，其中102例患者诊断为PSCI，发病率为32.5%。单因素分析结果显示，与非PSCI组的患者相比，PSCI组患者年龄更大，女性占比更多，BMI和受教育年限较低（均P＜0.05）。同时，PSCI组较非PSCI组吸烟人数更少（P＜0.001）。而两组在收缩压、舒张压、血管危险因素、脑卒中部位以及NIHSS、BI评分的差异没有统计学意义（均P＞0.05）。在甲状腺功能方面，PSCI组与非PSCI组相比较，PSCI组的T3水平要低于非PSCI组（1.31±0.26VS1.38±0.32nmol/L，P=0.036）。与血清T3结果类似，PSCI组的FT3水平低于非PSCI组（4.03±0.52VS4.36±0.80nmol/L，P＜0.001）。同时，PSCI组基线期有61人（59.8%）患有低T3综合征，非PSCI组有86人（40.6%）出现低T3综合征，PSCI组合并低T3综合征的概率显著高于非PSCI组合并低T3综合征，差异有统计学意义（P=0.001）。另外，PSCI组与非PSCI组的T4、FT4和TSH水平的组间差异无统计学意义（均P＞0.05）。同样地，根据患者基线期是否表现有低T3综合征，将患者分为低T3综合征组与非低T3综合征组，并做组间分析，发现低T3综合征组在卒中后1个月的MMSE分数要低于非低T3综合征组（24（20-27）VS27（22-29），P=0.003），而PSCI的发生率要高于非低T3综合征组（41.5%VS24.6%，P=0.001）。而将两组间MMSE各认知分项做比较后发现，低T3综合征组的定向力得分、计算力得分以及语言能力得分均低于非低T3综合征组，差异具有统计学意义（均P＜0.05）。而两组在即刻回忆、延时回忆和结构模仿的得分的差异无统计学意义（均P＞0.05）。最后，二元Logistic回归模型结果显示，在调整了已知的危险因素和单因素分析有统计学差异的因素后，低T3综合征是PSCI的独立危险因素（OR:3.411;95%CI:1.453-8.010;P=0.005）。
结论：
1.本研究急性缺血性脑卒中人群卒中后一个月PSCI的发病率为32.5%；
2.急性缺血性脑卒中患者急性期会出现甲状腺功能改变主要是T3和FT3浓度降低以及低T3综合征，且低T3综合征的发生率为46.8%；
3.低T3综合征与急性缺血性卒中后认知功能下降相关，且主要累及计算力、定向力和语言功能三个认知分项；
4.在调整潜在的混杂因素后，急性缺血性卒中急性期出现的低T3综合征与卒中后一个月PSCI的发生独立相关。
卒中后认知功能障碍（post-strokecognitiveimpairment,PSCI）是卒中后最常见和重要的并发症之一，其发病率异质性较大，从10%到82%不等，且严重影响脑卒中患者的预后，降低患者的生活质量，并增加了卒中的复发率和死亡率。目前已知PSCI的危险因素众多，如年龄、性别、受教育程度等，但大多都难以预防和治疗。因此，寻找PSCI的新的预测因子具有重要的临床意义。既往研究表明多种疾病病情严重或预后不良时常合并甲状腺功能改变和低T3综合征，甲状腺功能改变尤其是低T3综合征与卒中病人功能预后差、死亡率高相关。而探索甲状腺功能与认知功能障碍的相关研究有限，且结论并不一致。因此，本研究旨在初步探索缺血性脑卒中急性期甲状腺功能特别是低T3综合征与卒中后1个月发生PSCI之间的关系。
方法：
本研究纳入了2015年10月至2017年2月于温州医科大学附属第一医院接受入院治疗的急性缺血性脑卒中患者，一共314例。对进入本研究的患者进行基线期资料收集、相关实验室检查以及神经心理学量表评估。患者入院后24小时内抽取空腹静脉血置于未抗凝的试管中，使用美国贝克曼全自动DXI800分析仪采用化学发光法检测血清甲状腺激素水平，包括血清三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、血清游离三碘甲状腺原氨酸（freetriiodothyronine,FT3）、血清甲状腺素（thyroxine,T4）、血清游离甲状腺素（freethyroxine,FT4）、血清促甲状腺素（thyrotropin,TSH）。本研究中，患者的血清T3水平低于正常参考范围的下限而TSH水平正常被定义为低T3综合征，即血清T3＜1.34nmol/L而TSH在正常范围。卒中后1个月，采用简易精神状态检查量表(Mini-MentalStateExamination，MMSE)检测患者认知水平，并且根据患者受教育水平不同，相对应的认知功能障碍分界值不同来判断是否可能有认知功能障碍。当患者MMSE分数达到相应文化程度的诊断认知障碍的评分标准时，参照美国心脏协会/美国卒中协会（AHA/ASA）的诊断标准（首先有明确认知功能损害和脑卒中事件存在的证据，且两者之间存在明确联系，其次，没有可能造成认知功能下降的其他神经退行性疾病的存在），再结合神经内科医师的判断来综合诊断患者是否发生卒中后认知功能障碍。另外，神经功能缺损程度采用美国国立卫生研究院卒中量表（NationalInstitutesofHealthStrokeScale,NIHSS）在患者入院时进行评定，日常生活能力则采用巴塞尔指数(BarthelIndex,BI)在患者出院时进行评定。最后，采用二元Logistic回归模型分析明确PSCI的危险因素，同时探讨甲状腺功能及低T3综合征与PSCI的关系。
结果：
本研究共筛选614名急性脑卒中患者，最终完成1月随访的患者共314例，其中102例患者诊断为PSCI，发病率为32.5%。单因素分析结果显示，与非PSCI组的患者相比，PSCI组患者年龄更大，女性占比更多，BMI和受教育年限较低（均P＜0.05）。同时，PSCI组较非PSCI组吸烟人数更少（P＜0.001）。而两组在收缩压、舒张压、血管危险因素、脑卒中部位以及NIHSS、BI评分的差异没有统计学意义（均P＞0.05）。在甲状腺功能方面，PSCI组与非PSCI组相比较，PSCI组的T3水平要低于非PSCI组（1.31±0.26VS1.38±0.32nmol/L，P=0.036）。与血清T3结果类似，PSCI组的FT3水平低于非PSCI组（4.03±0.52VS4.36±0.80nmol/L，P＜0.001）。同时，PSCI组基线期有61人（59.8%）患有低T3综合征，非PSCI组有86人（40.6%）出现低T3综合征，PSCI组合并低T3综合征的概率显著高于非PSCI组合并低T3综合征，差异有统计学意义（P=0.001）。另外，PSCI组与非PSCI组的T4、FT4和TSH水平的组间差异无统计学意义（均P＞0.05）。同样地，根据患者基线期是否表现有低T3综合征，将患者分为低T3综合征组与非低T3综合征组，并做组间分析，发现低T3综合征组在卒中后1个月的MMSE分数要低于非低T3综合征组（24（20-27）VS27（22-29），P=0.003），而PSCI的发生率要高于非低T3综合征组（41.5%VS24.6%，P=0.001）。而将两组间MMSE各认知分项做比较后发现，低T3综合征组的定向力得分、计算力得分以及语言能力得分均低于非低T3综合征组，差异具有统计学意义（均P＜0.05）。而两组在即刻回忆、延时回忆和结构模仿的得分的差异无统计学意义（均P＞0.05）。最后，二元Logistic回归模型结果显示，在调整了已知的危险因素和单因素分析有统计学差异的因素后，低T3综合征是PSCI的独立危险因素（OR:3.411;95%CI:1.453-8.010;P=0.005）。
结论：
1.本研究急性缺血性脑卒中人群卒中后一个月PSCI的发病率为32.5%；
2.急性缺血性脑卒中患者急性期会出现甲状腺功能改变主要是T3和FT3浓度降低以及低T3综合征，且低T3综合征的发生率为46.8%；
3.低T3综合征与急性缺血性卒中后认知功能下降相关，且主要累及计算力、定向力和语言功能三个认知分项；
4.在调整潜在的混杂因素后，急性缺血性卒中急性期出现的低T3综合征与卒中后一个月PSCI的发生独立相关。