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Wnt信号通路是细胞内重要的信号转导系统之一，具有参与肿瘤发生、细胞信号转导、细胞周期调控和细胞增值、迁移和分化以及介导细胞黏附等作用，是胚胎发育和调控细胞生长增值的关键途径。Wnt通路是一条十分保守的信号途径，从低等生物果蝇到高等哺乳动物，其成员均高度同源。TSLC1是新近在非小细胞肺癌中发现的抑癌基因，其功能涉及细胞粘附、免疫监视、细胞运动和信号转导等多方面。目前发现TSLC1在多种恶性肿瘤中表达缺失或低表达，并与肿瘤的发生、侵袭和转移密切相关。然而，有关TSLC1在肝癌中的抑癌作用分子机理和细胞内信号转导通路的研究还不清楚，有待于进一步研究。本研究初步探讨了抑癌基因TSLC1与Wnt信号通路的关系，以及TSLC1对肝癌细胞生长的抑制作用。采用双靶向溶瘤腺病毒Ad.sp-E1A(24)携带TSLC1基因，构建溶瘤腺病毒Ad.sp-E1A(24)-TSLC1，其特征在于使用的双靶向溶瘤腺病毒以肿瘤特异性Survivin启动子(sp)代替E1A内源启动子，同时删除E1A-CR2区的24bp碱基以靶向Rb信号异常肿瘤。首先应用Westernblotting、RT-PCR和luciferase reporter实验检测了TSLC1对Wnt信号通路的影响；通过MTT细胞存活率实验和Hoechst33342染色分析进行TSLC1对肝癌细胞的杀伤性检测和对正常细胞的安全性评价；最后利用细胞划痕实验和Transwell小室法检测TSLC1对肝癌细胞的迁移和侵袭的影响。研究结果显示，TSLC1基因在肝癌细胞系中的表达量相对于肝正常细胞系明显偏低，而Survivin基因在肝癌细胞系中的表达量相对于肝正常细胞系明显偏高；MTT染色检测结果显示Ad.sp-E1A(24)-TSLC1对人正常细胞无明显毒性，对肝癌细胞有显著的杀伤效果；TSLC1能明显下调TCF4/β-catenin的转录活性和Wnt下游基因cyclin D1和c-myc mRNA和蛋白表达水平；此外，TSLC1也能够有效抑制肝癌细胞的迁移和侵袭力。本研究初步发现TSLC1可以下调Wnt信号通路，并能有效抑制肝癌细胞的生长、迁移和侵袭力。这些结果将有助于阐明TSLC1基因在肝癌发生发展中的新功能及其可能机制，并为TSLC1基因应用于肝癌的治疗打下一定基础。