【摘 要】
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NO-1886是一种脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)活化剂.LPL是体内调节脂蛋白代谢的关键酶之一.体内LPL活性降低会导致血甘油三酯升高和高密度脂蛋白胆固醇(high-density l
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NO-1886是一种脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)活化剂.LPL是体内调节脂蛋白代谢的关键酶之一.体内LPL活性降低会导致血甘油三酯升高和高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)降低.TG升高和HDL-C降低是冠心病的重要危险因素.已知NO-1886促进LPL mRNA表达,提高LPL活性,因而降低血TG、升高HDL-C,抑制胆固醇喂养动物的AS病变.糖尿病是一种葡萄糖代谢紊乱的疾病,往往伴随有脂质代谢异常,如高TG血症和HDL-C水平降低.改善糖尿病的脂代谢紊乱,糖代谢紊乱亦会得到改善.胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的机制之一.肥胖时,脂肪组织可以产生更多引起胰岛素抵抗的介质,如肿瘤坏死因子、自由脂肪酸(free fatty acids,FFA)等.FFA蓄积于非脂肪组织,导致肝脏脂肪样变性,引起肌肉和肝脏中葡萄糖代谢和胰岛素敏感性的降低,使胰岛β-细胞功能和结构受损.过氧化物酶体增殖物激活受体控制多种细胞和代谢过程,与糖尿病、肥胖症、动脉粥样硬化紧密相关.该博士论文研究NO-1886对高脂/高蔗糖饲料诱发的实验动物糖尿病糖脂代谢和AS病变的作用,探索作用的机制.试图回答的问题有:NO-1886能否降低血浆TNFα、FFA水平,减轻FFA对糖脂代谢和胰岛β-细胞的损害,是否调节肝脏、肌肉、脂肪组织PPARs和TNF-α基因的表达,能否通过影响胰岛素的细胞内信号传导途径,如影响受胰岛素调节的GLUT4,从而增强葡萄糖的代谢,起降血糖的作用?
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