【摘 要】
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喹唑酮衍生物是一类重要的含氮杂环化合物,具有非常广泛的生物活性,如抗肿瘤、抗高血压、抗HIV、抗结核、抗炎、抗疟疾和抗菌活性等,特别是其抗肿瘤活性一直倍受关注,因此其合成及生物活性研究一直是有机化学及药物化学研究的热点,也是本论文的主要研究内容。本论文共分三章:第一章主要是对近几年来2-取代喹唑酮衍生物、2,3-二取代喹唑酮衍生物和多环喹唑酮衍生物的合成方法以及其在抗肿瘤方面的研究进展进行了综述。
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喹唑酮衍生物是一类重要的含氮杂环化合物,具有非常广泛的生物活性,如抗肿瘤、抗高血压、抗HIV、抗结核、抗炎、抗疟疾和抗菌活性等,特别是其抗肿瘤活性一直倍受关注,因此其合成及生物活性研究一直是有机化学及药物化学研究的热点,也是本论文的主要研究内容。本论文共分三章:第一章主要是对近几年来2-取代喹唑酮衍生物、2,3-二取代喹唑酮衍生物和多环喹唑酮衍生物的合成方法以及其在抗肿瘤方面的研究进展进行了综述。第二章我们根据本课题组前期所合成的一些2-芳乙烯基喹唑酮衍生物及其抗肿瘤活性研究结果,进一步对该化合物骨架进行结构修饰,将喹唑酮2位的芳乙烯基修饰成芳甲基,进而考察结构的改变对化合物活性的影响。我们以芳基乙酸、邻氨基苯甲酸衍生物及N,N-二甲基丙二氨、3-氨丙基吗啉、丙醇氨等为原料,经四步反应合成得到了 24个喹唑酮化合物,用NMR,HR-MS等对其结构进行了表征,初步研究了它们对MGC-803（胃癌细胞）、NCI-H460（肺癌细胞）、Hela（宫颈癌细胞）的体外抗肿瘤活性。第三章我们以具有良好拓扑异构酶毒化作用的抗肿瘤化合物茚并异喹啉酮化合物为参考,根据电子等排体替换及优势结构等药物设计理论,以邻甲酰基苯甲酸、邻氨基苯甲酸衍生物及N,N-二甲基丙二胺、N,N-二甲基乙二胺、3-氨丙基吗啉、2-氨乙基吗啉、氨丙基咪唑、β-氨基丙酸等为原料,经三步反应合成得到了 34个N-杂茚烯酮并异喹啉化合物,用NMR,HR-MS等对其结构进行了表征,并初步研究了它们对MGC-803（胃癌细胞）、T24（人膀胱癌细胞）、HepG2（肝癌细胞）、Bel-7404（人肝癌细胞）的体外生长抑制活性。
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