目的:进行益母草总生物碱肾毒性研究与机制的初步探讨,初步锁定益母草的毒性物质基础,研究益母草总生物碱导致的肾毒性特点、反应程度、毒性剂量范围及可能导致的毒性机制,为益母草总生物碱及其制剂的临床用药安全提供实验依据。方法:制备益母草总生物碱提取物,采用紫外-可见分光光度法测定其总生物碱含量,高效液相法测定其盐酸水苏碱、盐酸益母草碱含量;运用经典急性毒性实验方法,进行益母草总生物碱对大、小鼠的急性毒性研究;采用单次给药“量-时-毒”实验方法,进行益母草总生物碱对小鼠单次给药肾毒性“量-时-毒”,检测血清BUN、Cr、Kim-1、β2-MG、L-FABP、NAGL水平及肾/脑比值,寻找其早期敏感指标;采用多次给药“量-时-毒”实验方法,进行益母草总生物碱对大鼠多次给药慢性肾毒性“量-时-毒”,检测血清BUN、Cr水平及肾/脑比值,并进行病理学检查,确定益母草总生物碱的毒性剂量范围;连续21天给予大鼠益母草总生物碱,检测大鼠血清MDA、SOD、GSH-Px、CAT、XOD、3-NT、ET-1、NO、TXB2、6-keto-PGF1α含量,对其导致的肾毒性机制进行初步研究。结果:益母草总生物碱提取物的总生物碱含量为50.69%,盐酸水苏碱、盐酸益母草碱的含量分别为42.03%、0.07%;大、小鼠灌胃给药导致的急性毒性,其LD50和95%可信限分别为4.510 g·kg-1(4.160~5.010 g·kg-1)和5.707 g·kg-1(5.548~5.871g·kg-1);小鼠单次灌胃一定剂量的益母草总生物碱可导致BUN、Cr、Kim-1、β2-MG、L-FABP、NAGL水平及肾/脑比值升高;大鼠多次灌胃一定剂量的益母草总生物碱可导致BUN、Cr水平及肾/脑比值升高;连续21天灌胃益母草总生物碱可明显导致大鼠血清MDA、XOD、3-NT水平升高,SOD、GSH-Px、CAT水平降低,血清NO、6-keto-PGF1α水平降低,ET-1、TXB2水平升高。结论:一定剂量的益母草总生物碱提取物可导致明显的肾毒性损伤,甚至导致动物是死亡,益母草总生物碱是其产生肾毒性的主要毒性物质基础,并呈现一定的时-毒、量-毒关系,且其损伤途径与氧化损伤、内皮细胞损伤有关。