秀丽隐杆线虫14-3-3蛋白在特定组织中对寿命和应激反应的调控作用研究

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14-3-3蛋白是一类在真核生物中普遍存在并且高度保守的酸性蛋白,参与细胞周期、凋亡、代谢以及信号转导等细胞生命活动。前期研究结果显示秀丽隐杆线虫中两个编码14-3-3蛋白的基因ftt-2与par-5在多个组织广泛表达,当它们过量表达时能显著延长个体的寿命。   本研究利用组织特异性启动子启动ftt-2获得组织特异性过量表达ftt-2的转基因线虫,并对其进行了寿命分析。结果显示,在体壁肌肉,肠道,表皮与咽部肌肉特异表达ftt-2使线虫的寿命得到了不同程度的延长,其中咽部肌肉特异表达ftt-2使个体寿命的延长最为显著。这些研究结果揭示出咽部肌肉可能是FTT-2蛋白对个体寿命调控发挥作用的一个重要场所。   为了研究咽部肌肉特异表达ftt-2延长线虫个体寿命的机制,本研究对咽部肌肉特异表达ftt-2的转基因虫株进行了表型分析,并测试其在不同压力环境下的生存状态。研究结果显示这个转基因虫株仅对热击抗性有显著的增加,对于其他压力并没有明显的抗性。为进一步探讨咽部肌肉特异表达ftt-2的转基因虫株寿命延长与抗热性增加之间的联系,本研究构建了表达FTT-2的不同结构域的转基因虫株,并对它们进行了寿命和抗热性的分析。实验结果显示寿命延长与抗热性增强并没有必然联系:FTT-2蛋白序列中第90到185个氨基酸可能对个体寿命的延长至关重要,而除了核输出信号以及C端可变端之外的其他结构域可能对其增强的抗热性是必须的。   本文的这些研究结果将有助于加深人们对其他物种中14-3-3蛋白功能的认识。
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