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醌类化合物在自然界中广泛存在,是多类天然药物的活性成分,在众多的醌类药物中,艾地苯醌及维生素K2系列在心血管疾病、促智、凝血及治疗骨质疏松方面表现出良好的生物活性,最近几年人们对其它活性进行了大量的探索和研究,如国内外正在研究维生素K2的抗肿瘤作用,并且表现出了一些新的可观的应用前景。因而其合成方法引起了人们的巨大关注,人们不断地通过生物和化学途径探索它们的合成方法:国内外学者用微生物法生产维生素K2的研究主要体现在菌种的诱变和发酵条件的优化上;而在众多的化学合成方法中,最常用的方法是将辅酶Q0或2-甲萘醌还原为对应的氢醌或衍生物后,与对应的侧链进行Friedel-Crafts反应实现对接,再进行结构修饰从而得到目标分子。
本文根据Hamamura建立的醌的Diels-Alder反应产物在强碱作用下可将醌羰基α位非酸性烯属氢转化为羰基α-氢的原理,将辅酶Q0、2-甲萘醌与环戊二烯的Diels-Alder反应产物在tBuOK作用后,分别与1,10-癸二醇、香叶醇为原料经一系列步骤制成的对应伯卤代物进行缩合,再经逆Diels-Alder反应以满意的收率及良好的立体选择性得到预期的目标药物分子艾地苯醌,VK2(15)、VK2(20)、VK2(25)、VK2(30)、VK2(35),上述药物是利用该合成方法的首次报道,同时本文工作的开展为紫草素、质体醌等活性醌类物质的合成提供了新的研究方法。所有的目标分子及中间体的结构均经IR、1HNMR、13CNMR、MS确证。
合成的六个目标化合物:
艾地苯醌:6-(10-羟基癸基)-2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌VK2(15):2-甲基-3-(3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯基)-1,4-萘醌VK2(20):2-甲基-3-(3,7,11,15-四甲基-2,6,10,14-十六碳四烯基)-1,4萘醌VK2(25):2-甲基-3-(3,7,11,15,19-五甲基-2,6,10,14,18-二十碳五烯基)-1,4-萘醌VK2(30):2-甲基-3-(3,7,11,15,19,23-六甲基-2,6,10,14,18,22-二十四碳六烯基)-1,4-萘醌VK2(35):2-甲基-3-(3,7,11,15,19,23,27-七甲基-2,6,10,14,18,22,26-二二十八碳七烯基)-1,4-萘醌。