AMPK/p38 MAPK/Nrf2信号通路在白藜芦醇减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

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目的:评价单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子E2相关因子2(AMPK/p38MAPK/Nrf2)信号通路是否参与了白藜芦醇(Res)减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤。方法:40只SD雄性大鼠,2~3个月,体重220~280 g,用高脂饲料喂养,腹腔注射1%链脲佐菌素50mg/kg,连续4天,建立糖尿病动物模型。实验分为4组(n=10):假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(MI/R 组)、Res+MI/R 组(R 组)、Res+AMPK 抑制剂+MI/R 组(RC 组)。除假手术组外,其余各组先夹闭左冠状动脉前降支30分钟,后恢复120分钟,建立模型。R、RC组在手术前7d连续腹腔给予Res20mg/kg。RC组在缺血之前30min 尾静脉给予 Compound C 0.5mg/kg。灌注 120min 后,测定 CK-MB、LDH浓度、心梗面积,并观察心肌病理学改变,检测心肌组织GSH、SOD、ROS水平,同时应用Western blotting方法检测心肌组织的AMPK、p38MAPK、Nrf2、HO-1蛋白的表达。结果:TOMM20在其它组间的表达高于Sham组,MI/R组血清中CK-MB和LDH浓度、心梗面积均增加,心肌组织GSH和SOD水平降低,ROS水平增高,AMPK、p38MAPK、Nrf2、HO-1蛋白表达上调(P<0.05);相比MI/R组,R组可显著降低TOMM0的表达,且血清中CK-MB和LDH浓度、心梗面积均降低,心肌组织GSH和SOD水平升高,ROS水平降低,AMPK、Nrf2、HO-1蛋白表达均上调(P<0.05),p38MAPK表达下调;与R组比较,RC组TOMM20的表达略有上调,血清中CK-MB和LDH浓度、心梗面积均增加,心肌组织GSH和SOD水平降低,ROS水平升高,AMPK、Nrf2、HO-1蛋白表达均下调(P<0.05),p38MAPK表达上调。结论:白藜芦醇减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制可能与激活AMPK/p38MAPK/Nrf2信号通路,抑制氧化应激有关。
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