化疗是癌症治疗的基石,但是由于肿瘤的异质性、肿瘤微环境的复杂性以及多药耐药性,其在治疗转移性和复发难治的恶性肿瘤时疗效不佳。本论文设计了基于紫杉醇（PTX）的肿瘤主动靶向、双硫交联的纳米药物,研究了其联合装载环二核苷酸或siRNA的囊泡在化疗和免疫疗法或基因疗法联合的高效抗肿瘤治疗的应用。论文第一章综述了 PTX的临床应用及挑战、PTX纳米药物的设计及其用于肿瘤联合治疗的现状。第二章设计了基于含二硫戊环三亚甲基碳酸酯（DTC）的嵌段聚合物PEG-b-P（CL-co-DTC）的主动靶向双硫交联的PTX胶束,研究了其与载干扰素基因刺激蛋白（STING）通路激动剂环二核苷酸（CDN）的具有不对称膜结构的囊泡（CPs-CDN）联用治疗小鼠三阴乳腺癌（TNBC）。制备的多种PTX胶束方法简便、粒径小（30-43 nm）、载药量高,具有良好的稳定性及还原响应性。其中,表面偶联PhScNK多肽的PTX胶束ATN2-Ms-PTX能在细胞和动物层面主动靶向至α5β1高表达的4T1细胞,显著抑制肿瘤的生长。此外,其还能诱导产生免疫原性细胞死亡（ICD）以及BMDC增殖和成熟;在和CPs-CDN联用后,可促进更多BMDC成熟。给荷4T1肿瘤小鼠尾静脉注射ATN2-Ms-PTX后8-24 h再瘤内注射CPs-CDN,发现促炎细胞因子IFN-β、IFN-γ、TNF-α等的分泌增多,肿瘤和脾脏内的CD4+T和CD8+T细胞显著增多,而抑制性Tregs减少,使得肿瘤生长和肺转移受到明显抑制,小鼠生存期得以延长,体现了化疗免疫治疗的优势。第三章设计用表面偶联GE11多肽的囊泡CPs共装载 PTX 二聚体（diPTX）和 siPLK1 得到 GE11-CPs-diPTX/siPLK1,初步探索了两药共递送对EGFR过表达的A549肺癌细胞及对耐PTX细胞A549/Taxol的协同杀伤。结果发现diPTX和siPLK1能比例可控地高效装载,在摩尔比为1:0.25时协同效果最佳,对A549细胞毒性最强,增强了 A549/Taxol细胞的敏感性,Sub-G1期凋亡细胞比例增加,克服了耐药性。因此本文研制的PTX纳米药物展现了高效肿瘤联合治疗的潜能。