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目的TGF-β1一直以来被认为是导致糖尿病肾病进展的核心因子,但近年来其与糖尿病周围神经病变(DPN)之间的关系也逐渐受到重视。本研究探讨2型糖尿病(Type2diabetes mellitus,T2DM)周围神经病变与血清转化生长因子β1(transforming growthfactor beta1,TGFβ-1)、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)水平及外周血NF-κB活性之间的关系,以及血清TGFβ-1、GSH水平及外周血NF-κB活性三者之间的关系,分析其变化及意义。方法筛选2012年2月至2012年10月第二炮兵总医院内分泌科病房收治的105例2型糖尿病患者,诊断符合1999年世界卫生组织(WHO)2型糖尿病诊断标准,根据多伦多临床评分系统(Toronto clinical scoring system,TCSS)进行DPN的诊断及严重程度的分级后,纳入85例2型糖尿病患者,并分为4组:(1)A组(单纯2型糖尿病组):不存在DPN组(0-5分),20例;(2) B1组:轻度DPN(6-8分):22例;(3)B2组:中度DPN(9-11分),22例;(4)B3组:重度DPN(12-19分),21例。健康对照组(N组)38名,为我院同期体检健康人群。各组在性别及年龄上均相匹配。常规测量身高、体重、血压,计算BMI,检测糖化血红蛋白、血生化等指标,五组患者均测定其血清TGFβ1、GSH水平及外周血NF-κB活性,分析其变化及与2型糖尿病周围神经病变的关系。结果一、与N组比较,T2DM组(包括A组和B组)年龄、BMI、TC、LDL-C、Cr差异无统计学意义(P>0.05),SBP、DBP、TG、BUN差异有统计学意义(P<0.05)。2型糖尿病各组间年龄、BMI、血脂、血压、糖化血红蛋白、糖尿病病程比较差异均无统计学意义。二、2型糖尿病组(DM组)较正常对照组(N组)血清TGFβ1水平升高,差异有统计学意义(P<0.01)。单纯2型糖尿病组(A组)与糖尿病周围神经病变组(B组)TGFβ1水平分别为:21.2±0.3pg/ml,22.1±1.8pg/ml,周围神经病变组较单纯2型糖尿病组血清TGFβ1水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。2型糖尿病各组间血清TGFβ1的测定及比较结果显示,随着周围神经病变的加重,血清TGFβ1的水平下降,差异具有统计学意义(P<0.01)。N、A、B1、B2、B3五组间两两比较血清TGFβ1显示除A组和B2组之间差异无统计学意义外,余各组间血清TGFβ1水平差异均有统计学意义(P<0.01)。三、2型糖尿病组(DM组)较正常对照组(N组)血清GSH水平下降、NF-κB活性升高,差异有统计学意义(P<0.01)。2型糖尿病各组间血清GSH水平的测定及比较结果显示,随着周围神经病变的加重,血清GSH的水平下降、NF-κB活性渐升高,N、A、B1、B2、B3五组间两两比较显示各组间血清GSH水平及NF-κB活性比较差异均有统计学意义(P<0.05)。四、2型糖尿病组血清TGFβ1与SBP(r=-0.223,p<0.05)、病程(r=-0.201,p<0.05)、NF-κB(r=-0.744,p<0.01)呈负相关;与GSH(r=0.693,p<0.01)呈正相关;与年龄、HbA1c、BMI、DBP、TC、TG、LDL-C、BUN、Cr等不相关。血清GSH与病程(r=-0.319,p<0.01)、NF-κB(r=-0.776,p<0.01)呈负相关;与年龄、HbA1c、BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、BUN、Cr等均不相关。NF-κB与病程(r=0.261,p<0.01)、cr(r=0.201,p<0.05)呈正相关,与年龄、HbA1c、BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、BUN等均不相关。GSH是TGFβ1的独立相关因素(r2=0.633,0.566)。五、2型糖尿病各组早期DN及DR发生比例:随着DPN的加重,DR发生率升高,但早期DN的发病率与DPN的进展无相关性。结论1.2型糖尿病合并周围神经病变组患者血清TGFβ1水平较单纯2型糖尿病患者升高、GSH水平下降、NF-κB活性升高,随着周围神经病变的加重,GSH水平显著下降、NF-κB活性明显升高,但血清TGFβ1的水平反而下降。2.血清TGFβ1水平与SBP、病程、NF-κB呈负相关;与GSH呈正相关。血清GSH水平与病程、NF-κB活性呈负相关; NF-κB活性与病程呈正相关。3.检测血清TGFβ1水平可以指导DPN的早期诊断,TGFβ1在2型糖尿病及周围神经病变的复杂病理生理过程中可能起一定作用,亦可为临床治疗提供新思路。