背景和目的胰腺导管腺癌是目前世界上致死率极高的恶性肿瘤之一，在成人的癌症相关死亡率中排名第四，中位生存期为4~6个月，长期生存率大约为5%，可切除的胰腺导管腺癌其5年存活率可以达到25%，而无法切除的胰腺导管腺癌病人生存时间常小于9个月。现阶段我国胰腺导管腺癌患者正以每年5~6万人的速度快速增加，而目前针对胰腺导管腺癌的有效诊疗方法却十分有限，根治性手术仍是治愈胰腺导管腺癌的唯一手段。目前，即使现代外科技术的发展使胰十二指肠切除术围手术期死亡率低于5%，但三十多年来胰腺导管腺癌的存活率仍未有显著的变化。如何进一步提高胰腺导管腺癌的治疗效果，成为目前普外科胰腺专业临床工作中急需解决的重要问题，而作为肿瘤综合治疗的基础，胰腺导管腺癌的机理研究显得尤为重要。现在全球针对胰腺导管腺癌的研究工作仍处在起步阶段，对胰腺导管腺癌发生发展的认知还存在很多未解决的问题。近年来非编码RNA的功能研究正成为癌症研究的热点，本实验通过对非编码RNA中长链非编码RNA(IncRNA) Gas5的研究，拟发现的Gas5表达和胰腺导管腺癌临床病理特征及生物学特征的关系，并进一步筛选其可能的作用靶点，研究其调控的主要作用通路。材料和方法收集23例手术切除的胰腺导管腺癌癌组织及10例正常胰腺组织，采用RT-PCR法检测Gas5在胰腺导管腺癌组织及正常胰腺组织中的表达情况，分析较正常对照组，Gas5在胰腺导管腺癌中的表达和患者临床病理特征之间的关系。随后通过RT-PCR方法鉴定Gas5在四株胰腺导管腺癌细胞株（BxPC-3、PANC-1、AsPC-1、Hs766T）中的表达情况，并利用基因转染及基因沉默技术调控胰腺导管腺癌细胞株中Gas5的表达水平以明确Gas5表达对胰腺导管腺癌细胞株生物学功能的影响。随后筛选Gas5可能作用的靶基因，通过基因沉默技术对Gas5表达量进行调控，并利用RT-PCR和western blot验证其下游靶基因的表达变化，从而发现其调控的靶基因和可能的调控机制。结果胰腺导管腺癌组织的Gas5基因明显低于正常胰腺组织，Gas5基因在胰腺导管腺癌组织中的平均相对表达量为0.57，在正常胰腺组织中的平均相对表达量为2.61，具有显著的统计学差异（P＜0.01）。Gas5在四株胰腺导管腺癌细胞株中低表达，而在正常胰腺导管上皮细胞中高表达。胰腺导管腺癌组织中Gas5的表达和肿瘤大小及TMN分期相关（P＜0.05），而与胰腺导管腺癌患者的年龄、性别、淋巴结转移、肿瘤分化程度及肿瘤部位无显著相关性。用基因转染技术使PANC-1和BxPC3中Gas5表达升高，CCK-8实验发现其增殖明显下降。而利用基因沉默技术我们发现Gas5基因表达下调的细胞株中，G0/G1细胞减少而更多的细胞集中在S期。进一步的实验发现，CDK6在Gas5沉默的细胞株中表达升高，且沉默CDK6可部分抵消Gas5沉默导致的促进细胞增殖作用。结论Gas5在胰腺导管腺癌组织中低表达，而在正常组织中高表达。胰腺导管腺癌中Gas5的表达和肿瘤大小及TMN分期呈负相关，提示我们Gas5基因具有抑癌作用，其可能成为一种新的判断胰腺导管腺癌患者预后的标志物。Gas5基因通过调控细胞周期发挥对胰腺导管腺癌细胞株抑制增殖的作用，该作用的途径可能是通过调控CDK6参与了肿瘤细胞的增殖调控，提示Gas5/CDK6通路可能成为基因靶向治疗的潜在靶点。