【摘 要】
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背景甲状腺功能亢进可导致骨转化增加、骨重塑周期缩短和骨重塑解偶联。而引起甲状腺功能亢进最常见病因格雷夫斯病（Grave’s disease,GD）患者也存在骨密度（bone mineral density,BMD）下降和骨量减少的现象,并可导致骨质疏松的风险增加。GD作为一种自身免疫性甲状腺疾病,常伴有促甲状腺激素受体抗体（thyrotropin receptor antibody,TRAb）不同
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背景甲状腺功能亢进可导致骨转化增加、骨重塑周期缩短和骨重塑解偶联。而引起甲状腺功能亢进最常见病因格雷夫斯病（Grave’s disease,GD）患者也存在骨密度（bone mineral density,BMD）下降和骨量减少的现象,并可导致骨质疏松的风险增加。GD作为一种自身免疫性甲状腺疾病,常伴有促甲状腺激素受体抗体（thyrotropin receptor antibody,TRAb）不同程度的升高,且多项研究表明,TRAb决定了 GD的发病机制和临床进程。探究GD患者血清TRAb水平与骨转化标志物（bone turnover markers,BTMs）和BMD相关性,将可能为GD患者骨代谢异常发病机制的研究提供一定的临床基础。目的探究初诊GD患者TRAb与BTMs的相关性,进一步探究初诊女性GD患者TRAb与腰椎BMD的相关性。方法收集2016年10月至2021年6月于郑州大学第一附属医院初诊GD患者的一般临床资料、血清学资料和影像学检查资料,包括:游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素、甲状腺相关抗体、总Ⅰ型胶原氨基端前肽（PINP）、骨钙素氮端中分子片段（N-MID）、β-I型胶原交联羧基末端肽（β-CTX）、血脂、肾小球滤过率（eGFR）和第1-4腰椎BMD（L1-4-BMD）等。将618例已完善BTMs的GD患者依照性别分组,评估GD患者TRAb与BTMs的相关性;将130例已完善BMD的女性GD患者依照是否绝经进行分组,进一步评估女性GD患者TRAb与BMD的相关性。将PINP和N-MID分别进行对数转换,将β-CTX和L4-BMD开平方根转换使其均满足正态分布。单变量采用Spearman进行相关分析,多因素采用多变量线性回归分析。应用SPSS 21.0软件进行统计学分析,以α=0.05为检验水准。结果1.1 618例GD患者的平均年龄为（43.7 ± 13.2）岁,男:女=1:1.99。男性GD患者PINP和β-CTX显著高于女性,差异具有统计学意义（P均＜0.05）。1.2 Spearman 相关性分析显示,PINP、N-MID 和 β-CTX 均与 FT3、FT4、TRAb、血清钙、血清磷和eGFR（男性）呈正相关,均与体重指数和低密度脂蛋白胆固醇呈负相关（P均＜0.05）。1.3 线性回归分析显示,总体GD患者TRAb与1g-PINP、1g-N-MID和sqrt-β-CTX,在单变量模型中,均呈正相关（β=0.006,P＜0.001;β=0.005,P＜0.001和β=0.006,P＜0.001）;校正甲状腺功能后,仍呈正相关（β均=0.004,P均＜0.001）;校正多种混杂因素后（模型3和4）,上述相关性仍存在（P均＜0.05）。不同性别GD患者单变量模型和校正甲状腺功能模型的结果与总体一致（P均＜0.05）。2.1 130例已完善腰椎BMD女性GD患者中,绝经后:未绝经=1:0.91。绝经后女性患者的FT3、L1-BMD、L2-BMD、L3-BMD和L4-BMD显著低于未绝经女性患者,差异具有统计学意义（P均＜0.05）。2.2 130例女性GD患者中,Spearman相关性分析显示,绝经后和未绝经患者TRAb与PINP、N-MID和β-CTX均呈正相关（P均＜0.05）;绝经后患者TRAb 与 L1-BMD、L2-BMD、L3-BMD 和 L4-BMD 均呈负相关（P均＜0.05）,未绝经患者TRAb与腰椎BMD均无相关性（P均＞0.05）。2.3线性回归分析结果显示,在单变量模型、校正甲状腺功能后模型和校正甲状腺功能、年龄和体重指数（BMI）后模型中,绝经后女性患者TRAb均与BTMs呈正相关（P均＜0.05）;在单变量模型中,绝经后女性患者TRAb均与L1-BMD（β=-0.003,P=0.013）、L2-BMD（β=-0.005,P=0.003）、L3-BMD（β=-0.006,P=0.001）和 sqrt-L4-BMD（β=-0.003,P=0.001）均呈负相关,在校正甲状腺功能模型和校正甲状腺功能、年龄和BMI模型中,上述负相关性仍存在（P均＜0.05）。结论TRAb是初诊GD患者骨转化加速的危险因素,且独立于甲状腺功能。TRAb也是独立于甲状腺功能的初诊绝经后女性GD患者腰椎BMD降低的危险因素。
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